郭颖杰《药 理 学》镇痛药知识课件.pptVIP

第十九章 镇痛药;具有缓解疼痛作用的药物分类;阿片生物碱类镇痛药;鸦片史话—采集;阿片生物碱类—鸦片史话;鸦片史话—传入中国;阿片(opium)是希腊文“浆汁”的意思，来源于罂粟科植物罂粟(Papaver somniferum)未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱。 菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。 异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑 肌、舒张血管的作用。;吗啡（morphine）;吗啡的结构;阿片类生物碱;吗啡—体内过程;药 理 作 用;吗啡作用机制研究;阿片受体-Opioid receptors;阿片作用机制;阿片受体的分布;阿片受体的效应;中枢神经系统 (1) 镇痛 皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛，作用持续6小时 用于各种疼痛。对慢性钝痛急性锐痛 作用强，选择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体 意识清楚。有镇静和欣快症状;(2) 镇静和欣快 —激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。;（3）抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑 干呼吸调整中枢 治疗量：呼吸频率减慢，通气量减少 急性中毒：呼吸频率可降至3 ~ 4次/分 可用中枢兴奋剂拮抗 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因;（4）镇咳: 作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢 （5）其他： 兴奋支配瞳孔的副交感神经 缩瞳 针尖样瞳孔（中毒表现） 兴奋脑干催吐化学感受区 恶心、呕吐 抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素 的释放 抑制抗利尿激素释放;外周作用 消化系统 便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张力增加——胃排空速度减慢 小肠静息张力增加 —— 推进性蠕动减慢 结肠张力增加 —— 推进性蠕动减慢或消失 ;抑制胆汁、胰液和肠液的分泌 收缩胆道奥狄括约肌 胆道和胆囊内压增加 ——胆绞痛 ;心血管系统 1) 体位性低血压 促进组胺释放----扩张血管，外周阻力↓ 2) 抑制呼吸CO2 积蓄 脑血管扩张 脑血流量增 加 颅内压增高 ;其他 排尿困难、尿潴留 输尿管张力和收缩幅度↑ 抑制膀胱排空反射 膀胱外括约肌张力和膀胱容积↑ 哮喘：支气管平滑肌兴奋性↑ 支气管哮喘禁用 3.子宫：抑制子宫收缩，延长产程。;免疫系统（此作用主要与μ受体激动有关） 一次给药后早期出现短暂的IL-1、IL-2、TNF-α 、TNF-β 和IL-10增加，随后出现持久下降，直到给药后48小时才恢复 抑制NK细胞活性、抑制刀豆素A刺激T细胞增殖、抑制巨噬细胞吞噬功能 ;临床应用;心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘 —— 急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗 吗啡： 镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧 抑制中枢对CO2敏感性 呼吸由浅快变深慢 扩血管，血压下降，降低外周阻力，减轻心脏负荷 ;止咳 止咳作用强大，但因成瘾性强，一般不用 止泻 使推进性胃肠蠕动减慢 用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有效;不良反应;耐受性 药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。 可能原因： 1.受体下调 2.受体磷酸化 3.受体下陷 4.G蛋白脱偶联 5.激活腺苷酸环化酶上调 6.孤啡肽生成增加 对抗阿片类药物作用;成瘾性 —— 表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。 戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。;戒断症状表现 表现;成瘾的治疗 替代疗法