LipPGE1对供肾热缺血损伤的保护作用研究进展.doc

Upo-PGEl对DCD供肾热缺血损伤的保护作用研宄进J 2南华大学附属第二医院泌尿外科湖南衡阳421001 】2015年1月1日，我国立法规定全面禁止使用死刑犯人器官作 为移植器官来源，心脏死亡患者的器官捐献(DCD)在器官移植中地位愈发重要。 但DCD供者因心脏死亡后使供肾经历一个热缺血过程、内环境发生改变从而导 致供肾质量差，移植术后效果不理想。而脂质体前列腺素El (Upo-PGEl)具有 松弛血管平滑肌、舒张外周血管、抑制血小板聚集、改善微循环、免疫调节等多 种作用。越来越多的研究表明：Upo-PGEl能够通过多条途径减少DCD供肾的热 缺血损伤、改善供肾的质量、减少术后肾功能延迟恢复发生率，提高移植肾存活 率。 关键词】Upo-PGEl、DCD、肾移植、热缺血、氧自由基 1、背景 1954年，美国医生Joseph Murray成功实施世界上首例同卵双生子间的肾脏 移植，并且患者移植术后长期存活，开辟了器官移植的新纪元［1］。随着临床移 植水平的提高、配型技术的进步和免疫抑制剂的发展，肾脏移植目前已成为终末 期肾病患者的最理想、最有效的治疗方法。但肾脏移植在取得巨大进步的同时, 也面临着世界性的难题一一肾源短缺。据统计：全美在2006年共进行了 29000 例器官移楨，但到2010年底，注册等待器官移植的患者约100000人，并且增速 呈连年上升趋势［2］。我国肾源紧缺的情况更加严峻，每年需要肾脏移植的终末 期肾衰患者约有150万，其中30万患者登记等待肾源，但全国每年实施移植手 术不足1万例［3］，许多尿毒症患者在等待肾源的漫长过程中死亡。 我国可供移植使用的肾脏主要由三种途径提供：死囚尸体供肾、亲属活体供 肾及心脏死亡捐献供肾。随着伦理学的发展及社会的进步，传统尸肾相继减少。 从2015年起，我国法律明确规定全面禁止使用死刑犯人器官作为移植器官来源， 这使得死刑犯人尸体供肾变成为不合法。0前亲属间活体供肾移植在世界范围开 展较好，但其有损供者健康，故一定程度限制了亲属活体供肾移植的数量，例如， 美国从2004年以来，亲属活体肾移植数量就一直维持在6000例左右［2】。在这 种背景下，心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death, DCD)在移植器官 来源的地位愈发重要。可以预测，DCD将成为未来主要的供体器官来源，对增加 移植器官数量、缓解供体短缺将起到关键作用。 但由于DCD供者在宣布死亡和随后器官获取中，供肾不可避免地会经历低 血压性休克、缺氧、内环境改变的过程，加上抢救期间大量血管活性药物、脱水 药物的使用，导致供肾在移植前就受到严重损害，质量较传统供肾差，近期移植 肾功能延迟恢复(delayed graft function, DGF)发生率较高、术后易发生急性排 斥反应、住院吋间延长，甚至远期移植肾效果不理想［4-6］。因此，如果能够找到 某种方法减少DCD供肾热缺血损伤，那么移植后功能就会得到显著提高。 2、 热缺血损伤的概念及机制 热缺血损伤(warm ischemia injury)是指器官在常温下，因供血停止或血流 灌注不足导致其受到的损伤。多数研究证实：热缺血对器官组织损害最为严重［7］。 这是因为热缺血吋(心脏停跳)，器官供血中断，组织细胞处于缺氧、缺乏能量 物质状况，但是其细胞代谢仍在继续进行并且代谢水平较高,在这种供需矛盾下， 器官很快就出现了一系列的病理变化，功能受损［8】。氧进一步消耗完后，细胞 仍可进行无氧呼吸，但产生有毒的代谢产物无法清除，导致器官损伤加重。肾热 缺血损伤后，轻者可使移植术后肾功能受损，增加术后DGF等并发症；重者加 重排斥反应，移植肾无功能，其至危及生命［9］。0前认为，肾热缺血损伤是一 系列的病理生理变化过程，涉及微循环障碍、氧自由基的产生、中性粒细胞浸润、 钙超载等多条途径。 3、 Lipo-PGEl的概念及生物学性质 前列腺素El (PGE1),是天然前列腺素(PG)类物质的一种。20世纪30年 代，国外学者在人类精液中发现的一种有强大生理作用的活性物质，命名为 PG［10］。60年代初，科学家公布其化学基本结构由一个五元碳环和两条侧链的二 十碳不饱和脂肪酸构成，并阐明了苏酶促合成工艺。迄今为止，发现的PG有多 种。其中，PGE1广泛存在于人体内各组织细胞，具有广泛的作用，被专家称为 血管“清洗剂” ［11］。 随后长期研宄表明，PGE1具有松弛血管平滑肌、舒张外周血管、抑制血小 板聚集、改善末梢循环等多种药理作用［12］。从PGE1的药理机制上设想，可以 通过扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环从而减轻组织器官的热缺血损伤。 随后，不少动物实验证实了 PGE1对热缺血损伤有一定程度的保护作用，但苏缺 点也逐渐显露，例如