MU1与消化道肿瘤关系的研究进展.doc

MUC1与消化道肿瘤关系的研宄进J 菅建国(毡头医学院第一附属医院检验科内蒙古毡头014010} 】R735 】A 】1672-5085 (2013) 04-0422-03 】MUC1是mucl基因编码的高分子量、高糖基化的跨膜蛋白，对正常胃 肠道粘膜起润滑和保护作用。大量研究显示：在消化道肿瘤组织中，MUC1常出 现异常表达，并且与消化道肿瘤的发生、发展及预后密切相关。木文就对MUC1 与消化道肿瘤的关系综述。 关键词】MUC1消化道肿瘤 正常胃内的粘液是由表面上皮细胞，喷门腺，幽门腺和泌酸腺的粘液颈 细胞共同分泌的，粘蛋白MUC1为粘液中非常重要的成分之一 ［1］,它是一个跨 膜性的大分子量(2000KDa)的糖蛋白［2, 3］与HCO3-井同构成“粘液-碳酸氢 盐屏障”实现对胃粘膜的保护作用。 1 MUC1的结构与功能 1.1 MUC1的结构 MUC1基因最早是从乳腺癌等细胞系构建的cDNA表达文库克隆而得到 的［4］。该基因定位于染色体lq21-24,也是唯一编码跨膜黏蛋白的基因。人的 mucl基因cDNA长为1 821 bp，含有7个外显子，不同外显子作用各异，其中第 2个外显子中含有数量不等的串联重复序列(VNTR)o不同的人，甚至同一个体 的不同等位基因上VNTR的数量不同，从20?125不等，因而导致了其基因表达 产物的多态性。每一个VNTR结构都含有60个碱基，富含GC，其表达产物为20 个氨基酸，即HGVTSAPDTRPAPGSTAPPA。其中-PDTRP-是T细胞及B细胞共同识 别的表位，可与MUC1特异性抗体及CTL相结合，被称为免疫显性结构域［5］,并 且含有大量0-糖基化位点。 MUC1最先由Shimizu于1982年从人的乳汁中分离得到。MUC1是一种 高分子量的糖蛋白，结构复杂，由核心肽和糖链组成，糖链占80%,二者以0 型糖苷键相连［6-7］。串联重复区是核心肽的典型结构，富含丝氨酸、苏氨酸、脯 氨酸，这些都是糖基化的潜在位点。在MUC1羧基末端，包括由72个氨基酸组 成的胞内区、28个氨基酸组成的跨膜区和58个氨基酸组成的胞外区三部分。其 中胞内段和跨膜段在不同种属间的结构具有高保守性，提示苏重要的生物学功能。 胞外段含有由20个氨基酸组成的串联重复序列，决定了 MUC1的空间结构特异 性及免疫原性 1.2 MUC1的生物学功能 早期的研宄证明MUC1黏蛋白的主要生物学功能是润滑、保护细胞、黏 性维持、识别细胞等［8］。随着对MUC1研究的不断深入，发现MUC1是一种多 功能分子，在不同情况下有吋会表现出完全相反的特点，如黏附-抗黏附作用、 免疫活化-免疫抑制作用等。最新的研究表明：由于mucl基因与信使RNA转译 后调控有关联，因此其异常表达可能与癌细胞的出现和生长有很大关系［9-10］。 此外，MUC1还具有调节细胞间相互作用，介导细胞间的信号转导并参与机体免 疫调节等功能［11］。 2 MUC1在正常消化道的表达 在胃黏膜组织中，汪荣泉等［12］人报道，人正常胃黏膜中广泛分布MUC1 基因产物(100%)，主要表达于上皮层细胞核周及核的上方，呈弥漫的强阳性表达。 MUC1粘蛋白主要分布于胃腺体细胞的细胞的胞浆内，呈弥漫均匀染色，部分腺 细胞胞浆核周区呈条索状棕黄染色。 3NUC1在消化道肿瘤的表达 在胃癌组织中，MUC1粘蛋白着色部位主要位于胞浆近腺腔面，部分癌 组织着色位于胞膜上呈棕黄色，较正常胃粘膜染色加深，除了顶端表达以外，在 胞质也有弥漫染色。MUC1的表达程度与胃癌的不冋组织学类型明显相关，中度 以上阳性表达在高、中分化型腺癌中最高，累及淋巴结的比例也最高［13-14］。 Baldus等［15】研究发现，MUC1在管状癌的表达比在印戒细胞癌、硬癌或未分化 癌中的表达多，在肠型胃癌中表达比在弥漫性胃癌中强。MUC1的表达程度与性 别、肿瘤生长部位，浸润深度及胃外器官累及无关。对于MUC1与H pylori是否 有关，虽然未见报道，但是有学者发现MUC1短片段VNTR与Hpylori的低毒力 型菌株有关［16］。也有报道，Hpylori是通过诱导胃癌患者黏膜上皮MUC1蛋白空 间结构的变化（即侧链的不完全糖基化），以及暴露其核心主链的机制，导致宿主 发生一系列免疫反应的［17］。但国内研究MUC1基因A/G多态和Hpylori感染在 胃癌的发生发展过程中未见交互作用［18］, MUC1与Hpylori相关性有待于进一 步的研究。 王恕怀等［19］，实验观测到MUC1粘蛋白表达与胃癌PT-NM分期及胃癌 淋巴结转移具有明显相关性。PTNM分期高，MUC1表达率高;有淋巴结转移胃癌 组MUC1粘蛋白表达率高,这提示MUC1粘蛋白表达与胃癌的淋巴结转移和恶性 进展有关，同