食管癌相关纤维细胞对食管癌放疗敏感性影响及其作用机制研究.docVIP

PAGE 报告正文 1. 申请人简历 姓名：研究工作经历 2. 立项依据与研究内容 （1）项目的立项依据。 食管癌是我国常见的恶性肿瘤，每年新诊断25万新发病例，占全世界1/2，死亡率17.38/10万，占全部恶性肿瘤死亡的16.05％，居第四位。食管癌临床确诊时约70%-80%的患者已丧失手术机会，放疗成为局部晚期食管癌的主要治疗手段。单一放疗的疗效有限，2年存活率仅10%左右。目前标准的同步放化疗的5年生存率也仅在20%左右，而50%以上的病例治疗后出现局部复发[1,2]。如何提高食管癌治疗效果是临床需要解决的棘手问题。研究发现食管癌治疗过程中表现出的获得性放疗抵抗性是阻碍食管癌放疗效果进一步提高的重要因素。因此，深入研究食管癌获得性放疗抵抗性的形成机制，寻找临床可干预的新靶点，设计相应的治疗策略加以逆转，是能否进一步提高食管癌放疗效果的关键。 食管癌放疗抵抗分子机制研究现状 课题组前期通过梯度剂量照射法及单克隆筛选法成功建立了人食管鳞癌放疗抵抗细胞株KYSE-150R，其D0、Dq与其母株KYSE-150相比有显著提高，提示KYSE-150R细胞株获得了明显的放疗抵抗性。我们进一步的研究发现采用EGFR特异性抗体西妥昔单抗可以在一定程度上逆转KYSE-150R细胞株的放疗抵抗性[3-4]。此外，其他研究人员发现下调Bmi-1表达同样可以缓解KYSE-150R细胞株的放疗抵