《抗肿瘤药物》课件.pptVIP

抗 肿 瘤 药 物 肿瘤治疗的最主要基础科学是药物学。没有抗肿瘤药物就没有肿瘤化疗。肿瘤药物的合理应用是决定肿瘤化疗成败的关键之一。 一、肿瘤内科治疗的进展： 上世纪40年代开始，氮芥治疗恶性淋巴瘤成为肿瘤化疗的第一个里程碑。 50年代合成了环磷酰胺，5-FU，在临床上取得了较大成功，被认为是肿瘤化疗的第二个里程碑。 70年代初顺铂和阿霉素的应用，使临床疗效有了进一步的提高，被认为是肿瘤化疗的第三个里程碑。 80年代生物反应调节剂迅速发展。 90年代植物类药（如紫杉醇）的研究发展很迅速，同时生物治疗、基因治疗等成为学术界最活跃的一个研究领域。 第一类 烷化剂 烷化剂是一类能向其它化学分子引进烷基的化合物 一、作用方式： 烷化剂所含烷基科使DNA、RNA和蛋白质的亲核基因烷化，而起到细胞毒的作用，故它主要是抑制DNA的合成。 二、药代动力学： ⒈烷化剂对任何阶段的细胞都有作用，包括G0 期细胞，但对G1期和S期的最敏感，属细胞周期非特异性药物。 ⒉可口服或静脉用药 ⒊环磷酰胺必须在肝内由药酶活化产生磷酰基氮芥，才有抗肿瘤的作用，所以肝功能不好者最好不用。 ⒋亚硝脲类脂溶性强，可以透过血脑屏障，故对脑瘤有效，但易积存于骨髓脂肪中，故对骨髓有延迟毒性，所以两次给药需要间隔6－8周。 ⒌主要通过肾脏排泄。 ⒍烷化剂之间或于其它类药物间很少产生交叉耐药性。 三、不良反应： 胃肠反应、骨髓抑制、出血性膀胱炎、静脉炎、不育 中文名称 缩写 剂型 配制 用法 常用量 不良反应 注意事项 环磷酰胺 CTX 200mg/支50mg/片 NS20ml iv 400-600mg/ M2×1-2/W 50mg tid 骨髓抑制、胃肠反应、出血性膀胱炎、脱发、不育 外漏致静脉炎，肝病慎用 异环磷酰胺 IFO 1.0/支 NS500ml ivgtt 1.5/ M2×5d 溶解后立即使用，大剂量时可用美司那解救同于CXT 美司那 Mesan 400mg/支 iv 按IFO的20％于0H,4H,8H,12H,各一次解救 卡氮芥 BCNU 125mg/支 NS/GS200ml ivgtt 125 mg×3d 迟发性骨髓抑制剂，胃肠反应，注射部位和肢体烧灼感 第二类 抗代谢类药物 一、作用方式： 主要是抑制细胞DNA的合成 二、药代动力学： ⒈主要是作用于S期，属细胞周期特异性药物。 ⒉可口服或静脉用药。 ⒊大部分在体内代谢转化，少量以原形从肾脏排泄。 三、不良反应： 骨髓抑制、胃肠反应、静脉炎、色素沉着 中文名称 缩写 剂型 配制 用法 常用量 不良反应 注意事项 氨甲蝶呤 MTX 5mg,10mg 100mg,1g GS10-20ml GS500-1000ml iv ivgtt鞘内 20-40mg，BIW×6 3-10g/ M2 骨髓抑制、胃肠反应、肝、肾损害，口腔炎 大剂量时，予水化及碱化尿液，用药后12－24H后，予CF6-12 mg im q6h×12次解救 四氢叶酸钙 CF 3mg/支 25mg/支 NS/GS250ml iv ivgtt im 10-20mg/ M2 200 mg/ M2 口腔粘膜溃疡，胃肠反应 作为5-FU的增效时，应该先用于5-FU 氟脲嘧啶 5-FU 250mg/支 50mg/片 NS/GS 500-1000ml ivgtt 口服 300mg×5d 骨髓抑制、胃肠反应、腹痛、腹泻、粘膜炎、V炎皮肤色素增加、脱发 健择（氟胞苷） GEM 1mg/支 0.2mg/支 NS/GS200ml ivgtt 800-1200mg/ M2 骨髓抑制剂，便秘、腹泻，肝、肾损害，口腔炎 阿糖胞苷 Ara-C 50 mg/支100mg/支 NS10ml+ GS500ml iv ivgtt鞘内 50-100mg/ M2×5d 骨髓抑制、胃肠反应、粘膜炎、 第三类 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤抗生素是微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。 一、作用方式： ⒈与DNA结合，从而抑制DNA和RNA的合成。 ⒉自由基的生成。 ⒊与金属离子结合形成鳌合物，从而增加与DNA的结合。 ⒋与细胞膜结合，从而破坏膜上酶的活性。 二、药代动力学： ⒈由于作用方式不同，所以作用于细胞周期的各个时相亦不尽相同。 ⒉BLM口服吸收不规则，静脉注射在血浆中很快消失，肌肉注射维持时间较长，所以尽量采用肌注，它主要通过肾脏排泄。 ⒊阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素血浆半衰期极短，主要在肝脏代谢，胆汁排泄，部分通过肾脏排泄。 三、不良反应： 消化道反应、骨髓抑制、脱发、心脏毒性 中文名称 缩写 剂型 配制 用法 常用量 不良反应 注意事项 阿霉素 ADM 10mg/支 NS10-30ml iv 40-60mg/ M2×1