《蛋白质信号肽》-课件.pptVIP

蛋白质转译后的剪接机制 信号肽的切除 生物化学与分子生物 高遄 2120422 TEXT TEXT 新生肽链的折叠 新生肽链穿越粗面内质网系膜 蛋白质的定位、分拣和投送 蛋白质翻译后肽链加工与修饰 新生多肽链 （蛋白质前体） 具有生物活性的蛋白质 翻译后加工 1 1971年, G. Blobel和D.Sabatini首先对此提出了有关分泌蛋白合成机制的信号假说(signal hypothesis)。 2 1975年，Blobel成功地破译了第一个信号肽序列。同时还提出在内质网膜上存在允许多肽链通过的通道，证实了那些被分泌到细胞外的蛋白质都将经过通道进入内质网腔。 3 1980s初，又发现了信号识别颗粒及其受体。 信号肽的发现 信号假说 信号肽的发现 发现了 “信号识别蛋白” 1999年度诺贝尔生理学或医学奖 信号肽之父 信号肽（信号序列） 信号斑 信号肽 引导蛋白质到达正确的地点 （1）一般带有10-15个疏水氨基酸； （2）在靠近该序列N-端常常有1个或数个带正电荷的氨基酸； （3）在其C-末端靠近蛋白酶切割位点处常常带有数个极性氨基酸，离切割位点最近的那个氨基酸往往带有很短的侧链（丙氨酸或甘氨酸）。 信号肽的特点 游离核糖体 过氧化体 粗面内质网 小泡介导 小泡介导 高尔基体 分泌途径 溶酶体 （翻译同步转运） （翻译后转运) 细胞质 细胞核 跨膜运输 线粒体 叶绿体 通过核孔 信号肽的类型 蛋白质 信号序列 功能 分泌蛋白质 内质网信号序列 存在于所有分泌蛋白质前体中。 一般位于肽链N端，引导新生肽从细胞质进入内质网。 信号斑 蛋白质中由于肽链折叠而使不相邻的肽段相互靠拢从而构成的局部立体结构，具有和信号肽相近的功能。 线粒体和叶绿体蛋白质 基质信号序列 引导新合成的蛋白质经过跨膜转运从细胞质进入细胞基质。 内膜腔信号序列 新合成的蛋白质进入细胞基质后，基质信号序列被切除，然后由内腔膜信号序列引导进入内腔膜（即内外膜间隙）。 分泌蛋白质转运 进入内质网腔条件：6种大分子化合物 核糖体 信号肽识别颗粒 信号肽识别颗粒受体 信号序列受体 信号肽酶复合物 核糖体受体 AUG SRP SRP 受体 信号肽酶 5’ Cap AAA3’ 内质网腔 信号肽酶 内质网膜 细胞质 核糖受体 分泌性蛋白质转运的信号假说 信号肽酶（signalpeptidase） 一种蛋白质类型 在不同的脊椎动物中高度保守。 识别信号肽上的识别序列 切除和降解信号肽的酶。 信号肽酶复合体（SPC） 由多种蛋白组成的复合体。实际上只有其中的1或2种蛋白具有酶的活性。 位于内质网内膜的内表面上。表明信号肽在被切割前必须穿过膜。 将进入内质网的蛋白前体切去信号肽, 使其能够成为成熟的蛋白质。 12000 u ( SPC12 ) 23000 u( SPC22 /23) 25000 u ( SPC25 ) 21000 u ( SPC21 ) 18000 u( SPC18) 人体信号肽酶复合物 15号染色体 18号染色体 起到修饰作用或者与在膜上的定位或形成膜上的通道有关。 具有酶活性 信号肽酶种类 信号肽酶类别 识别信号肽类型 信号肽酶I型 典型分泌型信号肽 信号肽酶II型 脂蛋白型信号肽 ComC型 （III型） 类前菌毛蛋白专化型信号肽 细菌素-信息素型 （IV型） 细菌素-信息素型信号肽 信号肽酶I的切割实例 宿主：毕赤酵母 载体： pPIC9K 信号肽酶切割序列： Glu-Lys-Arg - Glu-Ala-Glu-Ala 信号肽酶：KEX2，STE13 信号肽酶I的切割实例 Glu-Lys-Arg- Glu-Ala- 1.信号肽酶去除前肽 2.Kex2 内肽酶在精氨酸和谷氨酸间切割 3.STE13 蛋白对谷氨酸-丙氨酸重复序列切割 Glu-Ala N-端 C-端 前肽序列- 小结 有一些肽段的存在与含该肽段肽链的降解有关 肽链中的氨基酸序列和发生残基的修饰密切相关。 决定蛋白质在细胞内的全方位的定位 决定蛋白质是否被分泌的信号 信号肽 定位的信号肽 残基修饰的信号肽 肽链降解的信号肽 蛋白质的肽链在翻译的同时或翻译后, 多肽链都会发生多种多样的生化事件, 才能成为具有特定结构和功能的成熟的蛋白质, 即翻译的后加工, 也即为蛋白质的成熟。 所谓成熟可以理解为这么几层含义: 一是蛋白质和肽类正确构象的形成; 二是蛋白质或肽类表现出其应有的生物活性; 三是蛋白质和肽类被传送到细胞或机体的特定部位。 至此, 蛋白质才是成熟的蛋白质。 * 2.同时还提出在内质网膜上存在允许多肽链通过的通道，证实了那些被分泌到细胞外的蛋白质都将经过通道进入内质网腔。 * 信号肽peptide signal：蛋白质多肽链上的一段连续的特定氨基酸序列，