尿源性脓毒血症兔模型的制备与乌司他丁的治疗作用.pdf

尿源性脓毒血症兔模型的制备及 乌司他丁的治疗作用 中文摘要 目的 将脂多糖 （lipopolysaccharide，LPS ）注入输尿管内并结扎该侧输尿管建立尿源 性脓毒血症的兔模型；探讨乌司他丁对脓毒血症的疗效，为乌司他丁治疗尿源性脓毒 血症提供理论和实际依据。 方法 1、选择结扎家兔左侧输尿管，左侧输尿管内注入脂多糖，建立尿路梗阻及泌尿 系感染并脓毒症的动物模型。 2、将 24 只健康雄性家兔随机分成四组，每组 6 只。正常组 （Normal 组），假手 术组（Sham 组），模型组 （Model 组）和治疗组 （UTI 组）。 3、造模 36h 后监测各组实验家兔体温，呼吸频率，检测外周血细胞计数、血清 C 反应蛋白；采用 ELISA 法测定血清 TNF- α、IL-10 的含量；各组肝、肾、肺组织行 HE 染色，光学显微镜下观察各组织的形态结构变化；免疫组织化学检测各组家兔肾 组织的 TNF- α、IL-10 蛋白的表达水平。 结果 1、家兔的一般情况 实验家兔假手术组与正常组体温，呼吸频率变化不明显，无统计学意义（P＞ 0.05）；模型组明显高于正常组及假手术组（P＜0.05），乌司他丁组低于模型组（P ＜0.05）。 2、血液检测指标 血细胞 WBC 计数结果：实验家兔正常组与假手术组比较，差别无统计学意义（P ＞0.05）；模型组明显高于正常组及假手术组（P＜0.05），治疗组有下降趋势，有统 计学意义（P＜0.05）。 1 万方数据 各组血细胞计数(PLT)结果，差异无统计学意义（P＞0.05）。 血清 C-反应蛋白 (CRP)结果：实验家兔假手术组有升高趋势，与正常组比较差异 有统计学意义（P＜0.05）；模型组明显升高，差别有统计学意义（P＜0.05）；治疗组 与模型组比较明显下降，差别有统计学意义（P＜0.05）。 家兔血清 TNF- α，IL-10 含量结果：与正常组比较，假手术组家兔血清 TNF- α， IL-10 变化无统计学意义（P＜0.05）；与假手术组比较，模型组明显升高（P＜0.05）； 模型组与治疗组比较，治疗组血清 TNF- α明显降低（P＜0.05），血清 IL-10 明显升 高（P＜0.05）。 3、肝，肾，肺HE 染色 实验家兔正常组和假手术组组织形态结构正常。模型组，肝细胞轻微肿胀，胞浆 松弛，有散在炎症细胞浸润；肾小球变形，肾小管管腔变大，肾间质有炎症细胞浸润； 肺泡间隔弥漫性增厚，有炎症细胞浸润。治疗组较模型组上述变化有所减轻。 4. TNF- α，IL-10 蛋白免疫组化 家兔正常组、假手术组肾组织内TNF- α，IL-10 蛋白主要呈微弱表达；TNF- α蛋 白在模型组表达最强；IL-10 蛋白在治疗组表达最强。 结论 1、应用内毒素（LPS ）注入输尿管，并结扎该侧输尿管 36 小时后基本能成功复 制尿源性脓毒症模型。 2、乌司他丁能有效防治尿源性脓毒症，减轻组织器官的炎症反应，其机理可能 是通过下调 TNF- α，上调IL-10。 关键字 家兔；乌司他丁；尿源性脓毒症；预防； 2 万方数据 Urosepsis rabbits models establishment and the therapeutic effect of the Ulinastatin Abstract