2012-2013年华山医院抗生素相关性腹泻患者中艰难梭菌感染的分子流行病学调查.pdf

中文摘要 抗生素相关性腹泻(antibiotic．associateddiarrhoea，AAD)是指应用抗生素 之后出现且没有其他原因可以解释的腹泻。抗生素相关性腹泻可以表现为轻度、 自限性的腹泻，也可以表现为严重危及生命的腹泻如假膜性肠炎 colitis，PMC)。抗生素相关性腹泻的发病大多与应用抗生 (pseudomembranous 素治疗后肠道菌群失调有关，其发生率国外文献报道约为1．8％一6．9％，国内报 道约为6．7％--9．3％。 艰难梭菌(Clostridium difficile)是抗生素相关性腹泻中最为重要的感染性病 原。自2002年起艰难梭菌所致各类腹泻在北美和欧洲的发病率和病死率迅速上 升，统称为艰难梭菌感染(C infection，CDI)。国外研究者报道艰难梭 difficile 菌感染约占所有抗生素相关性腹泻的20％--30％。除此之外，90％以上的假膜性 肠炎由艰难梭菌所致。 迄今为止国内对艰难梭菌在抗生素相关性腹泻中作用的研究仍较少见。因此 本课题于2012年8月至2013年7月对复旦大学附属华山医院抗生素相关性腹泻 病人中的艰难梭菌感染进行前瞻性调查，为今后制定中国的艰难梭菌感染指南提 供依据。 第一部分抗生素相关性腹泻患者中艰难梭菌感染的临床 特征研究 对2012年8月--2013年7月复旦大学附属华山医院诊断为抗生素相关性腹 泻住院患者的粪便进行产毒素艰难梭菌的检测，分析艰难梭菌感染的临床特征。 入选标准：1．研究期间在华山医院住院的患者；2．年龄大于18岁，急性腹泻 (Brist01分级为5—7级)；3．腹泻前4周接受过抗生素治疗；4．无法用其他原 因解释的急性腹泻。排除标准：1．慢性腹泻患者；2．腹泻前3天内服用过泻药。 抗生素相关性腹泻定义为应用抗生素之后出现且没有其他原因可以解释的腹泻。 艰难梭菌感染的诊断标准为临床有腹泻症状，伴实验室检测到产毒素的艰难梭菌 菌株或者肠镜诊断为假膜性肠炎。收集所有艰难梭菌或非艰难梭菌所致的抗生素 相关性腹泻患者的临床资料，包括基本信息(年龄、性别、病房、社区获得性或 医院获得性、基础疾病等)；可能的危险因素(腹泻前4周使用抗生素、化疗药， 放置鼻胃管，手术等)，实验室检查(白蛋白、白细胞等)，临床过程(严重程度、 诊断、治疗经过、愈后情况等)。采用SPSSl6．0统计软件统计分析。 万方数据 例为其他原因引起的抗生素相关性腹泻(其他原因AAD)。重症监护室AAD的发 均以男性多见。糖尿病和肿瘤是最常见的基础疾病。住院时间，使用免疫抑制剂、 质子泵抑制剂，鼻饲管和机械通气，胃肠道手术史在两组患者之间无显著差异。 但是CDI组腹泻前应用碳青霉烯类抗生素的患者比例显著高于其他原因AAD 腹痛、血白细胞数、粪便常规等临床表现和实验室检查结果均无明显差异。绝大 多数腹泻为轻至中度，仅一例患者诊断为假膜性肠炎。分别有36．5％(23／63) 的CDI患者和5．6％(8／143)其他原因AAD患者接受了甲硝唑或万古霉素治疗。 CDI或其他原因所致AAD的患者治愈率均约90％，仅CDI组有2名患者出现复 发。 上述结果显示艰难梭菌是抗生素相关性腹泻的主要病原，占30．6％。艰难梭 菌感染和其他原因所致抗生素相关性腹泻相比，仅碳青酶烯类的应用是艰难梭菌 感染的独立危险因素，临床表现和实验室检查结果无显著差异。仅36．5％的艰难 梭菌患者接受了甲硝唑／万古霉素治疗。因此，国内应重视艰难梭菌的检测，严 重急性腹泻病人，特别是近3个月内曾经接受过抗菌药物治疗者，应送检粪便标 本。临床微生物室应开展艰难梭菌毒素的检测，以便于临床医生早诊早治。 第二部分艰难梭菌临床分离株的核糖体分型