MSM人群中HIV感染者Tim-3受体与其配体Gal-9对NK细胞功能的影响.pdf

-中文论著摘要· I №M人群中HV感染者Ti盯r3受体及其配体GaI-9对眦 细胞功能的影响 目的 人类免疫缺陷病毒(huIl】aniiimm_lodeficiencyvirus，HIV)感染可引起以CD4T 细胞减少为主要特征的获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome， AIDS)。 cell domainandmucin T细胞免疫球蛋白区和黏蛋白区(T immunoglobulin domain， 续研究发现Tim-3在固有免疫系统的细胞，尤其是在NI(细胞有较高表达。Tim-3是T 细胞重要的负性调控因子，可使T细胞功能减退进而加重慢性病毒感染。在HIV感染 中，Tim-3在CD8+T细胞的表达量增加，使病毒特异性CD8+T细胞的增殖和分泌细胞因 子能力都降低，导致CD4+T细胞计数的降低和病毒载量的升高。Tim-3的配体一半乳 向调控细胞功能，但表达于固有免疫细胞的Tim-3在免疫调节方面的作用目前仍存在 争议。有研究显示，表达在树突状细胞和巨噬细胞的Tim-3能够增强炎症反应。自然 killer 杀伤细胞(natrualcell，NI()属于淋巴细胞的一个亚群，是固有免疫应答中 一类重要的效应细胞，主要通过细胞毒性作用和分泌细胞因子发挥抗病毒、抗肿瘤作 用。HIV一1感染者外周血NI(细胞胞内储存的穿孔素和颗粒酶A减少、活化与抑制性受 体表达异常，使HIV感染者NI(细胞细胞毒性下降从而影响机体对病毒的清除。目前， Tim-3对NI(细胞产生何种影响还不明确，Tim-3+NK细胞的研究仅见几篇报道，且局限 在健康人群和慢陛乙型肝炎等少数几种疾病。在HIV感染中Tim-3及其配体Gal_9对 NI(细胞是否发挥作用、作用机制如何以及对疾病进展有何影响尚无明确结论，相关报 道仅有2篇，有待更为系统l生的深入研究。 whohaveSeXwith 近年来MSM(men men，MSM)人群中的HIV感染者己成为我 国HIV新发感染主体，且此人群中HIV感染者疾病进展较快。因此，本研究拟探索MSM (CDl07a)功能的影响，为明确HIV感染的致病机制提供依据。 材料与方法 1、研究对象 本研究共选取实验对象41例，其中，HIV抗体阴性的健康人13例；根据中华人 民共和国国家HIV／AIDS诊断标准，选择未接受过抗逆转录病毒治疗的IlIV慢陛感染者 28例。 normal (1)HIV抗体阴性健康人(HIV-negativecontrol，NC)：13例 入选标准：HIV抗体阴性健康人群，血常规及肝功正常、乙型肝炎表面抗 原及抗丙型肝炎抗体阴性，无免疫系统疾病。 (2)HIV慢性感染者：28例 入选标准：均来自中国医科大学附属第一医院红丝带门诊MSM人群的lily感染者， 未接受HAART治疗，感染时间一年以上。其中按CD4-T细胞数量高低分为两实验组， 其中CD4一T细胞数量大于350细胞／u1为高CD4组(CD4 high)，小于350细胞／u1为 低CD4组(CD4low)，高CD4组(CD4high)15例，低CD4组(CD4low)13例。 2、CD4‘T细胞绝对计数 在绝对计数管中加入20ul 混匀的待测抗凝全血，在室温下避光染色15分钟，然后加入1XBD免洗溶血素450u]， 在室温下避光溶血15分钟，再用FACSCal ibur流式细胞仪中的MultiSET软件进行检 测并自动分析，获得CD4tT细胞数量的绝对值。 3、HIV病毒载量测定 采用Roche公司The Test，v2．0 2 下限为20拷贝／m1