发酵机制-鸟苷19-20知识课件.pptVIP

鸟苷代谢机制2 探讨提高鸟苷产率的影响因素？ 鸟苷生物合成途径分析3 8. 5’-核苷酸酶活性微弱的菌株。可抑制肌苷的生成，高效积累鸟苷。如抗甲硫氨酸亚砜（MSOr）突变株，切断IMP→IR的支路代谢。 9. GMP还原酶活性丧失或微弱的菌株。可阻断或减弱GMP的支路代谢。 10. His-或Thi-菌株。可分别切断PRATP→His 和CAIR→Thi的支路代谢，有利于鸟苷的积累。 11. 消除或减弱目的产物的消耗。如鸟苷分解的核苷酶或核苷磷酸化酶活性弱的菌株，如NP-突变株（核苷磷酸化酶），使生成的鸟苷不再被代谢掉，从而大量积累鸟苷。 鸟苷生物合成途径分析4 12 .促进目的产物的分泌。为了解除细胞膜渗透性障碍，可以选育核苷膜透性强的菌株，使合成鸟苷不断渗透到细胞外，以低于引起反馈调节的浓度。因此，鸟苷就能在细胞内继续优先大量合成和积累。 途径注意事项 1. GMP生物合成中IMP脱氢酶是专一性酶，仅受GMP系物质的反馈阻遏; 2. AMP、GMP合成共用的IMP 生物合成有关的酶，如IMP转甲酰酶、SAMP 裂解酶、PRPP转酰胺酶，受AMP系、GMP 系物质的反馈阻遏; 3.鸟苷合成关键酶：PRPP 转酰胺酶、IMP 脱氢酶和SAMP合成酶。PRPP转酰胺酶特异性地受AMP 完全反馈抑制,GMP最大抑制为60%，IMP、ATP抑制弱；肌苷酸IMP 脱氢酶受GMP的反馈抑