β-内酰胺类抗生素-北京大学医学部课程中心.PDF

β- 内酰胺类抗生素 -lactam antibiotics 北京大学医学部基础医学院药理学系 周 虹 - 内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 新型- 内 酰胺类 青霉素类 天然青霉素 半合成青霉 类 素类 青霉素类 O 6-氨基青霉烷酸 R N S N O COOH 原子弹、雷达和青霉素 天然青霉素类 • 青霉素G （penicillin G ）, 又名苄青霉素 • 药动学 ●稳定性差 ●口服易被胃酸破坏 ●肌肉注射吸收快而全 ●分布广（脑膜炎时可透入脑脊液） ●肾小管主动分泌而排泄 天然青霉素类 + - • 抗菌谱： G 细菌、G 球菌及螺旋体 对繁殖期细菌作用强、杀菌？ • 多种疾病的首选药 + - • 青霉素主要作用于G 细菌、G 球菌及螺旋体。 - • 大多数G 杆菌对青霉素不敏感。 • 对阿米巴、立克次体、真菌及病毒完全无效。 天然青霉素抗菌谱 + ◆G 球菌：溶血性和肺炎链球菌、肠球菌、 敏感的葡萄球菌等。 + ◆G 杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、 气性坏疽杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌、单细胞增多性李 斯特菌 - ◆G 球菌：脑膜炎双球菌、奈瑟菌 ◆螺旋体：梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体 • 不能对抗细菌毒素 • 溶血性链球菌感染、敏感葡萄球菌感染、肺炎球菌 感染 • 草绿色链球菌感染，感染性心内膜炎首选。 • 革兰阳性杆菌：白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、 鼠咬热 • 螺旋体病如钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋 体病及放线菌病等的首选药。 • 革兰阴性球菌：脑膜炎双球菌有效，但不能根除脑 膜炎球菌的带菌状态，因此不宜用于流行性脑膜炎 的预防。 • 在已知流行株对磺胺类敏感时，可采用SD或SMZ 。 如为耐SD菌株则宜用利福平。 • 在治疗白喉及破伤风时，因青霉素对其所产生的外 毒素无效，应合用相应的抗毒素。 天然青霉素类 • 作用机制：抑制细菌细胞壁合成 竞争性的与PBP结合 阻碍细菌细胞壁粘肽合成 水份渗入 细胞肿胀、变形 破裂溶解而死亡 N- 乙酰胞壁酸 N- 乙酰葡萄糖胺 Teichoic Acid Lipopoly