肿瘤免疫学(精品·公开课件).pptVIP

Section P Tumor immunology 肿瘤免疫学 P4免疫诊断 肿瘤免疫诊断，指测定肿瘤标记物、宿主对肿瘤抗原的免疫应答和肿瘤患者免疫功能状态。 在医学上，它是确定疾病的病因和病变部位，或是确定机体免疫状态是否正确的重要方法。 一、分类 由于肿瘤起源上时常是单克隆的，并且具有源细胞的特征，所以可用与特定分化阶段有关的抗原的单克隆抗体(mAb)，将肿瘤起源与肿瘤细胞分化按非常类似的正常细胞分化中的阶段分类。这种方法的一个最突出的用途是在白血病亚群中。 尤其是,mAb可以对于与淋巴样和髓样细胞群有关的和与它们分化的不同阶段有关的许多标志物下定义。由使用这种mAb的系列获得的资料对肿瘤的某些类型分类，分类的结果有可能建立肿瘤细胞进展和应答的模式，以治疗按照这一方法进行亚分类的肿瘤。 因此，对特定的肿瘤亚型来说，有可能预测是否现行的治疗将是有效的，是否需要不同的治疗方法。 AML，急性髓样白血病；T-ATT，胸腺急性淋巴母细胞白血病；T-CLL，T细胞慢性淋巴细胞白血病；C-ALL，普通急性淋巴母细胞白血病；B-CLL，B细胞慢性淋巴细胞白血病。 二、 监测 mAb有时被用于测定病人血清中TAA（癌胚抗原,PSA, CA-125,CA-19-9）的变化率，作为肿瘤进展和缓解期的一种方法。用细胞学分析的方法，某些TAA（肿瘤相关抗原）的mAb可被用于搜寻微转移灶。 癌胚抗原CEA和甲胎蛋白AFP的大量存在可分别表明患有胃肠道或肝脏肿瘤。通过检测它们的变化率可跟踪缓解和复发期。黏蛋白CA-125和CA-19-9(均为高分子质量的糖蛋白)的血清水平可用于跟踪卵巢癌的状态及进展。前列腺特异抗原在前列腺癌中有同样的作用。对特定的可用于搜寻骨髓及淋巴结的微转移灶。 三、造影 将放射性同位素与对适当的TAA(如CEA)特异的一个mAb连接，把这种构成物静脉注射到肿瘤患者体内，用闪烁照相可照影肿瘤转移。 目前，造影不仅应用于多种肿瘤的诊断，还应用于其他疾病的诊断中，例如乳腺疾病，静脉肾盂造影是检查尿路器质性及功能性疾病的重要手段之一 等。 P5 肿瘤的细胞因子和细胞免疫治疗 一、肿瘤的细胞因子 细胞因子是由造血系统、免疫系统中的淋巴细胞或者基质细胞产生的多肽、蛋白或糖蛋白。它通过旁分泌或自分泌方式分泌，并通过靶细胞膜上的特异性受体发挥作用。细胞因子具有免疫调节、抗肿瘤、促进造血与组织修补等多生物学活性。 它在肿瘤治疗方面的作用主要体现在以下4个方面：①直接干扰细胞生长，杀伤肿瘤细胞； ②通过激活机体免疫系统（如NK细胞、肿瘤特异性细胞、毒性T细胞等）杀伤肿瘤细胞； ③通过抑制肿瘤细胞的转移，控制肿瘤的发展； ④作为放疗、化疗的辅助手段，维持机体的正常功能。 干扰素（IFN）IFN由英国科学家Isaacs于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时首先发现，可分为α、β、γ三型。α、β干扰素分别由白细胞和成纤维细胞产生，主要通过抑制肿瘤细胞增殖和分化（阻止细胞由G0→G1），促进部分恶性细胞表型的逆转发挥抗肿瘤作用。 IFN-γ主要由NK细胞和T淋巴细胞产生，是一种很强的免疫调节剂。   白细胞介素（IL） 白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最先是在白细胞产生又在白细胞间发挥作用，因此得名。 白细胞介素2又名T细胞生长因子（T cell growth factor，TCGF），由Th细胞产生，为Ts和TC（杀伤）细胞分化增殖所需的调控因子，它对B细胞、自然杀伤（NK）细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞等均可促进其分化增殖。它在抗恶性肿瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗和诊断方面有潜在的重要意义。 白细胞介素3（interleukin-3，IL-3）由激活的T细胞产生，可刺激某些细胞分化为成熟的T细胞，还能刺激骨髓多能造血干细胞和各系统细胞分化、增殖，可促进自然细胞毒细胞（natural cytoxicity cell）的杀瘤活性。 其它T细胞分泌的白细胞介素的作用仍在研究中 肿瘤坏死因子（TNF） 肿瘤坏死因子(TNF)是由巨噬细胞、淋巴细胞分泌的细胞因子。 体外发现TNF对肿瘤具有直接溶解和抑制增殖的作用,在体内可引起肿瘤坏死,使肿瘤体积缩小甚至消退。TNF的最大特点是能够专一杀伤肿瘤细胞而无碍于正常细胞。 TNF杀伤肿瘤组织细胞可能与以下机理有关。 ①直接杀伤或抑制作用：TNF与相应受体结合后向细胞内移，被靶细胞溶酶体摄取，导致溶酶体稳定性降低，各种酶外泄，引起细胞溶解。 ②通过TNF对机体免疫功能的调节作用，促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤。