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Clinical Question? * A 65 year old patient is admitted to the hospital with digoxin toxicity. The digoxin serum conc. is 5 ng/ml. How long should it take for the serum digoxin conc. to decrease to 1 ng/ml? First-Order Equation * Ct = Co ? e -ke t Answer to Clinical Question * The half-life of digoxin is approximately 40 hours. ke = 0.693 t 1/2 = 0.0173 /hr Ct = Co ? e -ke t 1 = 5 ? e - .0173 t t = 93 hours * 图 5条成年、健康Beagle犬单剂量静注给药虎杖苷注射液（20mg/Kg）后的平均血药浓度－时间曲线 新药药代研究实例 * 表 Beagle犬单剂量静注给药20mg/Kg虎杖苷注射液的药代动力学参数 受试狗 编 号 t1/2 min Cl L/min AUC0?480 ?g?min/ml A 224.54 0.03 631.28 B 106.27 0.02 914.78 C 110.99 0.02 910.05 D 111.65 0.03 571.54 E 201.81 0.03 563.95 ?X 151.05 0.03 718.32 SD 57.32 0.01 179.10 * 思考题 1．简述溶液的pH值对酸性药物被动转运的影响。 2．试述肝药酶对药物的转化和药物相互作用的关系。 3．试述药代动力学在临床用药方面的重要性。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 一、一级消除动力学 转运（消除）速度与浓度差成正比 * 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope(斜率) = -Ke 2.303 T1/2 = 0.693 Ke Hours Plasma concentration (ng/ml) * 二、零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 * 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h 表 一级动力学vs零级动力学 一级动力学 零级动力学 消除规律 恒比消除 恒量消除 t1/2 与剂量无关 与剂量有关 AUC 与剂量成比例 与(剂量)2成比例 药时曲线 指数衰减图形 直线衰减图形 消除速率常数 K K0 * * 混合速率（动力学） 低浓度 (10mg/L): 一级 高浓度 (10mg/L): 零级 * 四. 药物代谢动力学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics * 一、消除半衰期（Half-life, T1/2） T1/2 = 0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值 血浆药物浓度消除一半所需时间 一级消除动力学 * 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope(斜率) = -Ke 2.303 T1/2 = 0.693 Ke Hours Plasma concentration (ng/ml) * 零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 T1/2 = 0.5 ? C0/k * 二、表观分布容积 (Volume of distribution) 体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C Vd非体内生理空间 * 血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L 70kg体重， 全身总体液量：46L Drug Volume (±L/70kg) 阿的平（Mepacrine） 40 000 氯喹（Chloroquine） 17 000 苯丙胺（Amphetamine） 300 普萘洛尔（Prop