给药方案的拟定课件资料讲解.ppt

1 第17章　给药方案的拟定 4 一、单次快速静脉注射 一室模型药物单次快速静脉注射后，体内药量（X）及血药浓度（C）随时间（t）呈指数性衰减，其方程式为： X=De－kt （17-1） C=C0e－kt （17-2） D为药物剂量，k为一级消除速率常数，Co为初始血药浓度，若上式中t以半衰期（t1/2）的倍数表示，令t=n·t1/2，则： X=De－knt1/2 =D( 1/2 ) n （17-3） C=C0( 1/2 ) n （17-4） 上式可用于计算为保持药物作用的时间所需的剂量，以及给予一定剂量所能维持的作用时间。 5 [例1]　某催眠药半衰期为3小时，血药浓度为2g/ml时病人醒来，又知该药的表观分布容积Vd=200升，若要求该病人催眠时间为9小时，问该药iv剂量如何确定？ 解：由上式可知该病人醒来时体内药量为： 　　X=22001000=400000g=0.4g 　　 根据（17-3）式得 D=X/(1/2)=0.4/(1/2)=0.4/(1/8)=3.2g 因此，使该病人睡眠时间达9小时的剂量应为3.2g。 若iv 1.6及6.4g，则催眠时间应为6及12小时，因剂量加倍，作用时间只延长一个半衰期。 6 二、单次口服或肌内注射 一室药物单次口服或肌注给药的血药浓度-时间关系可用下式表示： kaFD C= (e－kt－e－kat) （17-5） (ka－k)Vd 式中F为生物利用度，ka及k分别为吸收及消除速率常数。 7 [例2]　某药口服后有80%吸收，有效血药浓度为1g/ml，该药Vd=10升，吸收半衰期t1/2a=0.693小时，消除半衰期t1/2=6.93小时，如希望药效维持8小时，问给药剂量应为多少？ 解: ka=0.693/0.693=1h－1 K=0.693/6.93=0.1h－1 代入公式（17-5），则： CVd(ka－k) 110 (1－0.1) D= = =25.056mg kaF(e－kt－e－kat) 10.8 (e0.18－e－18) 即该病人应服用25.056mg。 8 第2节　多剂量给药的给药方案 多数药物通常需多次给药始能产生所希望的有效血药浓度，达到理想的治疗效果，对于治疗指数大，有效血药浓度波动范围较大的药物，这是一种安全而方便的给药方式。 9 一、多剂量给药的几个重要概念 （一）“多剂量函数”概念　　 已知单剂给药后，血药浓度-时间曲线可用下列多项指数式表征： m C＝  Aie－ki t （17-6） i=1 上式中Ai为各指数项的系数，ki为各有关速度常数（如吸收，消除速度常数等），m为有关的隔室数。 10 经推导，若按固定间隔时间给药，则n次给药后t时间的血药浓度可用下式表示： m 1－e－nki C＝  Ai · e－ki t （17-7） i=1 1－e－ki （17-7）式中 即为文献中所谓的“多剂量函数”。 应用“多剂量函数”这一概念可方便地计算出不同类型药物多剂量给药后的血药浓度，实际计算时只要将单剂量给药时的血药浓度-时间公式中的各指数项都乘上相应的“多剂量函数”即得 1－e－nki 1－e－ki