代谢综合征对女性生育功能的影响及相关机制研究-妇产科学(生殖医学)专业论文.docx

汕头大学医学院硕士学位论文 汕头大学医学院硕士学位论文 论文摘要 背景和目的：代谢综合征（MS）以中心性肥胖、糖调节受损、血脂异常以及胰岛素抵抗 （Insulin Resistant，IR）为病理生理基础，是多种代谢成分异常聚集的病理状态，其集簇 发生可能与胰岛素抵抗有关。而肥胖尤其是中心性肥胖是引起 IR 的始动原因。正常人卵 巢内卵泡发育经历募集、选择、优势化及排卵等一系列生理过程。代谢综合征患者卵泡发 育障碍基本表现是卵泡募集数量较多、卵泡选择及优势化受阻、卵泡发育停滞及无排卵发 生。研究表明，卵泡发育障碍与高胰岛素血症对卵泡内颗粒细胞功能的影响有关，胰岛素 抵抗和肥胖都会影响卵母细胞的质量，而其相关性尚无明确的理论依据。目前国内外有关 代谢相关因子的研究多局限于其他组织及细胞中，对于卵泡液、卵巢颗粒细胞及子宫内膜 代谢相关因子的研究极少见报道，若能发现代谢综合征患者与正常女性子宫内膜、卵巢及 卵泡生长环境中代谢相关因子的改变及其分子机制，有可能成为不孕伴代谢综合征患者辅 助生育治疗的新靶点，对于提高该类患者胚胎种植率及临床妊娠率大有益处。对临床处理 难治性肥胖型代谢综合征的不孕不育患者提供有效的指导。本研究旨在讨论 MS 与 IVF-ET 之间的关系，及 MS 患者与正常妇女卵巢颗粒细胞中 IRS2、PPAR-γ mRNA 的表达，以探 讨上述基因表达在不孕与 MS 发病之间的关系。 方法：前瞻性的研究分析接受我中心长方案 IVF/ICSI-ET 治疗的病例 70 例，分为三组： MS 未用药患者 27 名作为研究组 A，MS 用药患者 13 名作为研究组 B，非 MS 正常体重 指数妇女 30 名作为对照组，比较各组一般情况、促排卵过程、胚胎情况及妊娠结局，并 收集各患者取卵过程中卵巢颗粒细胞，采用半定量竞争性逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR) 检测三组妇女卵巢颗粒细胞中 IRS2、PPAR-γ mRNA 的表达水平。 结果：MS 未用药组，MS 用药组，正常组，各组间年龄、不孕年限、不孕 原因、月 经周期和 FSH 均无明显差异（P0.05），而 BMI、LH、E2、T 值差异显著（P0.01）。 其中，MS 未用药组的 E2、T 值与其余二组相比明显增高，而 LH 值则明显低于其 余二组。各组患者在受精方式、Gn 使用天数、HCG 日内膜类型、取卵后移植天数 等方面没有明显差异（P0.05）。正常对照组的 Gn 用量低于 MS 未用药组和 MS 用 药组，MS 未用药组 HCG 日 E2 水平低于与 MS 用药组、正常组，MS 未用药组的 I HCG 日内膜厚度大于正常组，这些差异均有统计学意义（ P0.05）。MS 未用药组的 获卵数和 MⅡ期卵细胞数均显著少于其余二组（P0.05），且移植胚胎数少于正常组 （P0.05）。三组患者在 D3 优质胚胎率、胚胎移植率、冷冻胚胎数、胚胎冷冻率上 均无显著差别（P0.05）。三组患者 OHSS 发生率、临床妊娠率、流产率和活产率之 间均无明显差异（P0.05）。但 MS 未用药组活产率呈明显下降趋势，而流产率升高 。 MS 未用药组和 MS 用药组患者卵巢颗粒细胞中 IRS2、PPAR-γ mRNA 的表达均较正 常对照组患者明显升高，且以 MS 未用药组者升高更为显著(P0.05)。 结论：MS 可能通过引起卵巢局部 IR 来影响 IVF/ICSI-ET 的超排卵过程及妊娠结局，而 良好的预处理能有效改善超排卵情况和妊娠结局。相关机制可能是 MS 患者 IRS2、PPAR-γ mRNA 的功能缺陷，导致局部存在胰岛素抵抗（IR），造成卵巢局部能量代谢紊乱，进 而引起女性生殖功能的降低。 关键词：代谢综合征；IRS2；PPAR-γ；肥胖；体外受精（IVF） II PAGE PAGE IV Abstract Background and objectives: Metabolic syndrome identifies individuals at increased risk for central obesity, type 2 diabetes, dyslipidemia and Insulin resistance (Insulin Resistant, IR) as the pathophysiological basis, and it is a variety Pathological state of metabolic composition anomalies gathered, and it happens possible relevant with Insulin resistance. Central obesity and insu