非酒精性脂肪性肝病不同发展阶段的转录和代谢组学以及线粒体功能障碍的分析-内科学(消化系病)专业论文.docxVIP

上海交通大学医学院硕士论文 上海交通大学医学院硕士论文 万方数据 万方数据 非酒精性脂肪性肝病不同发展阶段的转录和代谢组学以及 线粒体功能障碍的研究 摘 要 背景和目的 非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是一种包括 单纯性非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver, NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎 （non-alcoholic steatohepatitis, NASH）、肝硬化甚至肝癌等整个疾病谱的慢性肝 脏疾病。NAFL 具有进展为 NASH 或引起 2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）的风险，但是临床上 NAFLD 在肝内和肝外方向的进展并不完全同步。 另外，目前也没有确定的可用于 NASH 的无创性诊断标记物。本课题的目的是 研究 NAFLD 往肝脏或代谢不同方向进展的影响因素和可能机制，并探索相应生 物标记物及其用于 NASH 无创性诊断的潜在价值。 方法 通过建立 NAFL、NASH 和 NAFL 伴随 T2DM 的大鼠模型来模拟 NAFLD 的 不同发展阶段。使用肝脏组织转录组学分析（大鼠表达谱芯片技术）和肝脏组织 及血清的代谢组学分析（液相色谱-质谱联用）来确定这些大鼠模型的基因表达 谱和代谢谱特征。根据样本基因探针两两比较的 log2