法米替尼增加鼻咽癌放射敏感性-肿瘤学专业论文.docx

英文缩略词表 英文缩写 英文全称 中文名称 MVD microvessel density 微血管密度 MTT methylthiazoltetrazolium 噻唑蓝 EDTA ethylene diamine tetraacetic acid 乙二胺四乙酸 c-KIT stem cell growth factor receptor 干细胞生长因子受体 AKT ERK serine/threonine protein kinase extracellular signal-regulated kinase 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 胞外调节蛋白激酶 NPC nasopharyngeal carcinoma 鼻咽癌 EGF epidermal growth factor 表皮细胞生长因子 VEGF vascular endothelial growth factor 血管内皮细胞生长因子 IMRT intensity-modulated radiation therapy 调强适行放疗 HIF-1α PBS hypoxia-inducible factor-1α phosphate buffered saline 缺氧诱导因子-1α 磷酸盐缓冲液 TBS tris buffered saline 三异丙基乙磺酰缓冲液 TBST PDGFR tris buffered saline with tween platelet derived growth factor receptor 含吐温的 TBS 血小板衍生生长因子受体 BSA bovine serum albumin 牛血清蛋白 TKI tyrosine kinase inhibitor 酪氨酸激酶抑制剂 EGFR epidermal growth factor receptor 表皮生长因子受体 ADCC antibody-dependent cellular cytotoxicity 抗体依赖性细胞毒性 HNSCC head and neck squamous cell carcinoma 头颈部鳞状上皮细胞癌 mTOR mammalian target of rapamycin 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 法米替尼增加鼻咽癌放射敏感性 华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心 硕士研究生：穆晓倩 导 师：杨坤禹 教授 摘要 【目的】探讨法米替尼在鼻咽癌中是否有放射增敏的作用及其可能的作用机制。 【方法】选用人鼻咽癌细胞株 CNE1（高分化）、CNE2（低分化）为实验对象，体外 实验中：MTT 法检测法米替尼对两种鼻咽癌细胞株增殖的影响；克隆形成实验检测 法米替尼对 CNE1、CNE2 有无放射增敏的作用；运用 western blot 检测不同干预条 件下相关蛋白（总的 AKT 和 ERK 及磷酸化的 AKT 和 ERK）的表达情况以探讨放射增 敏的可能机制。体内实验中：建立人鼻咽癌细胞 CNE2 裸鼠移植瘤模型进一步探讨 法米替尼联合放疗对鼻咽癌的影响。 【结果】法米替尼呈浓度依赖性抑制人鼻咽癌细胞的增殖，24h IC50 分别为：CNE1 7.17±0.62μM，CNE2 10.74±1.29μM；放疗前 1h 给予 3μM 法米替尼对鼻咽癌细胞 有放射增敏的作用，CNE1 和 CNE2 细胞放射增敏比分别是 1.65 和 1.45；法米替尼 抑制了放射诱导的 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 信号通路的激活。体内试验中各组抑瘤率 分别是放疗组 35%，法米替尼组 46%，法米替尼+放疗组 91%，法米替尼联合放疗组 相较于其他各组明显抑制了肿瘤增殖（P0.05），免疫组化结果显示联合组肿瘤微 血管密度（MVD）低于其他各组（P0.05）。 【结论】1.法米替尼有效增加了人鼻咽癌细胞 CNE1、CNE2 的放射敏感性，对放射 诱导的 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 通路的激活的抑制，可能是其放射增敏的机制之一。 2.法米替尼联合放疗有效的抑制了鼻咽癌移植瘤的生长；除了对肿瘤细胞的影响， 法米替尼联合放疗对血管的破坏也可能在其效用中起着重要的作用。 【关键词】法米替尼；鼻咽癌；放射增敏；PI3K/AKT；MAPK/ERK Famitinib enhances the radiosensitivity of nasopharyngeal cancer Cancer Center, The Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology Master Candidate: Xiaoqian Mu Supervisor: Prof. K