年龄的药物代谢动力学课件培训讲学.ppt

1 第十一章 年龄的药物代谢动力学 4 一、药物吸收 胃酸缺乏 胃排空速度减慢 胃肠及肝血流量减少 胃肠道内液体量减少 胃内pH上升 药物崩解速度 吸收 弱酸性药物吸收 Tmax Cmax 延迟 肝血流量 首关效应 5 二、药物分布 (一)机体构成成分的变化 老年人脂肪量增多 脂溶性药物分布容积 亲水性药物酒精 分布容积 血中浓度 易中毒 (二)血浆蛋白结合 老年人血浆蛋白结合力 血浆蛋白量 游离药物浓度 表观分布容积 易中毒 （三）药物与红细胞结合 哌替啶 年轻人与红细胞结合可达50％ 老年人只有20％ a1-AG 脂溶性碱性药物结合 游离药物浓度 6 三、药物代谢 肝实质量减少 肝血流量降低 白蛋白合成减少 微粒体酶系统的活力降低 代谢减弱 半衰期延长 易中毒 四、药物排泄 肾血流量 肾小球滤过率 排泄能力下降 排泄速度减慢 半衰期延长 7 肾组织进行性萎缩，肾血流减少，肌酐清除率下降 肌酐清除率（ml/min）= （140-年龄）X体重（kg） 72 X 血清肌酐浓度（mg/dl） 40岁 100ml/min 80岁 60ml/min 经肾排泄的药物 易引起中毒 8 9 10 生理功能 down 用药 慎之又慎 适当减量 11 第二节、胎儿和新生儿的药代动力学 胎儿 新生儿 吸收 胃内pH高，不宜口服给药 胃肠道酶活性低 分布 细胞外液与体重比是成人的2倍， 易使药物稀释 代谢 肝药酶少，代谢能力差 肝药酶少，代谢能力差 排泄 胎盘 胎儿 羊水 羊水肠道循环 药物 羊水中蛋白少 游离型药物多 羊水中药物入皮肤 药物 肝脏 药物 脑 血浆蛋白结合率低 游离型高 半衰期长于母体 药物 胎粪 羊水 尿 脂溶性药物吸收下降 体表面积大，易经皮吸收 血药浓度低 血浆蛋白少，游离型药物相对多 半衰期长于母体 肾小球滤过率低，经肾排泄的药物半衰期延长