糖尿病神经病变00257.ppt

  糖尿病神经病变 Diabetic neuropathy (DN) 糖尿病神经病变（DN）是最常见的糖尿病慢性并发症之一，严重影响患者生存质量及寿命。 糖尿病神经病变 从以下几个方面讨论： 分类 发病机理 临床表现 诊断 防治 糖尿病神经病变分类 分类方法目前应用最广泛的是Thomas最早提出的。（见下页） 最常见的是周围神经病变(慢性感觉运动性神经病)和自主神经病变； 糖尿病神经病变分类 周围神经病变DPN 最常见的类型，超过半数的患者可能有症状，多为 肢端感觉异常（麻木，感觉迟钝，针刺感，灼热等）； 典型的神经性疼痛常在夜间加重，症状常出现在足部和下肢，可累及手部，呈手套或袜子状分布； 触觉和温度觉减弱----皮肤溃疡，神经营养不良，血液供应不足，溃疡不愈合，继发感染---糖尿病足----截肢。后期运动神经受累，肌张力减弱，肌肉萎缩和瘫痪。 自主神经病变 影响多系统功能，心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、排汗系统、代谢系统。 持续性心动过速，直立性低血压（立、卧位收缩压相差30mmHg）； 胃肠功能失调（胃排空延迟，腹泻，便秘）； 交感神经功能紊乱，排汗异常（无汗，少汗，多汗）； 尿失禁和尿潴留，容易合并尿路感染； 性功能障碍。 单一神经病变、神经根病变 一、单一神经病变：起病突然，表现为受累神经支配区域疼痛、感觉麻木减退和运动性无力。神经卡压及椎管狭窄常见，尺神经、正中神经可受累；脑神经病变少见，可累及Ⅲ动眼神经，致同侧上眼睑下垂，眼球运动障碍 二、神经根病变：相应区域剧烈疼痛，可伴运动性无力； 可引起胸、背、腹、大腿等部位疼痛和感觉障碍 分类 发病机理 临床表现 诊断 防治 发病机理 糖尿病神经病变的发病机理复杂, 目前尚未完全阐明。 1.多元醇通路学说 2.组织蛋白糖基化学说 3 .氧化应激 4.血管因素 5 .营养代谢物质异常 6.其他学说 多元醇通路学说 高血糖使通路活性增高，山梨醇和果糖不能分解，沉积于周围神经，导致神经细胞渗透压增高，细胞水肿及纤维变性坏死， 葡萄糖↑ ↓醛糖还原酶↑ 山梨醇和果糖↑ ↓沉积 周围神经组织 ↓ 组织细胞渗透压增高 ↓ 神经节段性脱髓鞘 非酶蛋白糖基化学说 非酶糖基化使结构和功能受损：高浓度葡萄糖可使神经细胞内蛋白质发生非酶促糖基化作用，轴突的逆行转运出现障碍，干扰神经细胞内蛋白质的合成，导致轴突变性、萎缩，从而导致神经细胞结构和功能改变。 氧化应激 慢性高血糖、血脂紊乱等通过氧自由基和过氧化脂质而损害神经微循环。神经细胞的氧化应激产生活性氧自由基对神经元DNA、神经蛋白等具有直接的损伤作用，减少神经营养因子，从而影响神经纤维的再生。 血管性缺血缺氧学说 神经的营养血管，特别是小动脉和毛细血管的基底膜增厚，血管内皮细胞增生，血管壁内有脂肪和多糖类沉积，使血管管腔狭窄，导致低灌注。 高血脂导致血液粘滞度增高，血小板活性增高，神经内营养血管易发生纤维蛋白和血小板聚集而堵塞。 营养代谢物质异常学说 神经生长因子(NGF)在血管生成及胰岛的正常发育和功能的维持中具有一定的作用。人重组神经生长因子( rhNGF) 是目前唯一进行临床研究的NGF，早期的临床试验发现NGF 对糖尿病神经病变具有一定的治疗作用。 营养代谢物质异常学说 血清高同型半胱氨酸水平与糖尿病神经病变。其机理为高同型半胱氨酸血症通过氧化应激以及一氧化氮而损伤微血管内皮细胞，并影响同型半胱氨酸相关的维生素吸收而导致糖尿病神经病变。 营养代谢物质异常学说 脂代谢异常学说：糖尿病患者由于脂肪分解加速而利用率减慢，致血浆中游离脂肪酸、甘油三酯等明显增加，过多的游离脂肪酸在施旺细胞（周围神经纤维的鞘细胞）积蓄从而导致神经细胞的损害。 糖尿病神经病变的病理改变 危险因素 年龄、病程、血糖水平 肾功能相关的指标：尿白蛋白/肌酐、蛋白尿、肌酐（Scr）、24小时尿白蛋白排泄率（UAER） 代谢因素：TG，LDL-C 血压 吸烟、饮酒 分类 发病机理 临床表现 诊断 防治 临床表现 周围神经症状 远端对称性多神经病变：病情多隐匿，进展缓慢；主要症状为肢端末