《制药设备及工艺设计》制粒.pptxVIP

第二节 制粒; 湿法制粒为常用且有效的制粒法，由混合、制湿粒及颗粒干燥三部分组成，其中混合和制湿粒有时在同一台机器中完成。 干法制粒采用大片法和滚压法，主要通过机械压力使均匀混合的处方压制成片剂，通过制粒机整粒得到较为均匀的颗粒。;混合、制粒的目的;制 粒;颗粒剂生产工艺及特点;制粒的目的 (1) 提高药物在混合物中的分散均匀度。 (2) 药物粉碎后，由于粒径变小，表面积增大，易相互黏结，影响粉末流动性，而制粒后颗粒体积增大，粒径分布均匀，流动性明显提高，有利于控制压片操作。 (3) 制粒后黏合剂在颗粒中分散均匀，粉末的可压性和黏着性得到改善。;制粒的方法和原理;湿法制粒;湿法制粒的原理;液体的架桥原理 液体加入粉末中量的不同会造成液体在粉末颗粒间产生不同的作用力。 (1) 液体加入量少——悬摆状；(2)适当增加液体量——索带状；(3)液体充满颗粒内部空隙但没有润湿颗粒表面——毛细管状；(4)液体充满颗粒内部与表面时——泥浆状。 一般在颗粒内液体以悬摆状存在时，颗粒松散；以毛细管状存在时，颗粒发黏；以索带状存在时可得到较好的颗粒。可见液体的加入量对湿法制粒起着决定性作用！;从液体架桥到固体架桥的过渡 (1) 亲水性药物粉末制粒时，粉粒间的液体将接触的表面部分溶解，在干燥过程中部分溶解的物料析出而形成固体架桥。 (2) 水不溶性药物制粒时，靠加入的黏合剂溶液作架桥使粉末聚结成粒，在干燥时黏合剂中的溶剂蒸发，残留的黏合剂固结成为固体架桥。 (3) 含有少量水的药物制粒时，将某些药物溶解于适宜液体架桥剂中制粒，在干燥过程中溶质析出结晶而形成固体架桥。;湿法制粒方法与设备;特点 颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，粒子形状为圆柱状，粒度分布较窄。挤压压力不大，可制成松软颗粒，适合压片。制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产。;转动制粒;高效混合制粒机;特点 集混合、制粒于一体；生产周期短，颗粒均匀 14-26 目；控制切割刀 的转速就可以控制粒径；采用全封闭操作，在同一容器内完成混合和制粒操作，工艺缩减，无粉尘飞扬，符合GMP要求。 ; 湿法混合制粒机 采用变频电机控制搅拌桨和制粒刀的速度可以有效制备所需颗粒的粒径。 特点：筒体密封，防止粉尘进入；可以实现在位清洗，满足了GMP的要求；该系列机离底面高度控制在0.9米，能直接与沸腾干燥机连接，保证物料的合理周转。 ;沸腾制粒;特点 操作简便，易清洗、易维修，既可制粒又可快速干燥。混合、制粒、干燥在同一个密闭的容器内完成，防止与外界接触而引起污染。;湿法制粒的适用范围;干法制粒及设备;干法制粒机;特点 性能稳定，噪音低，清洗维修方便。真空自动上料，全过程封闭自动运行。所有与药物接触零件都是快速拆卸，单独清洗。;喷雾制粒设备;特点 由液体直接得到粉状固体颗粒；适用微辅料，热敏性物料。集混合、喷雾干燥、制粒、包衣多功能为一体。产品水分可达到0.1%，配备返粉装置，成粒率大于95%，可制成0.2-2毫米颗粒。设备与密封负压下工作，内表面光洁、无死角、符合GMP规范。;制粒新技术;熔融制粒技术 通过熔融的黏合剂将药物、辅料粉末黏合在一起经过一定步骤制成颗粒的过程。所用的黏合剂与湿法制粒的黏合剂性质不同。此法适用于对水、热不稳定的药物和易变晶形的固体分散物。 熔融制粒法主要包括高速熔融搅拌混合制粒法和流化熔融制粒法两种。;制粒技术的发展趋势;小结