内源性逆转录病毒专讲座1.ppt

内源性逆转录病毒专题（一） 汇报人：张宇飞 绵羊肺腺瘤病 绵羊肺腺瘤病 的病原是绵羊肺腺瘤病毒（jaagsiekte sheep retrovirus，JSRV），其主要临床症状为咳嗽、呼吸困难、虚弱、渐进性消瘦、大量浆液性鼻漏；主要病变为肺泡Ⅱ型上皮细胞（typeⅡ pneumocytes）和无纤毛细支气管上皮细胞（clara cells）腺泡样肿瘤性增生。 绵羊肺腺瘤病毒 绵羊肺腺瘤反转录病毒的基因组RNA为线性单股正链RNA，全长7642bp。 该病毒基因组RNA的编码区内有相互重叠的gag、pro、pol和env基因的典型结构。gag基因编码病毒的衣壳蛋白（capsid protein，CA）、核衣壳蛋白（nucleocapsid protein，NC）和基质蛋白（matrix protein，MA），而gag基因编码区的第513～1400bp段主要编码衣壳蛋白，衣壳蛋白构成病毒粒子双层壳的内壳，与病毒的抗原性有关。 JSRV 的 pro 基因所编码的蛋白以聚合多肽蛋白前体Gag-pro 形式表达。pro 基因的 5’端和 3’端分别编码 dUTP 酶和羧基蛋白酶PR，dUTP酶可以防止反转录酶误装配三磷酸脱氧尿苷，而 PR 负责裂解前体多肽蛋白。二者在病毒粒子的反转录、成熟与包装等病毒生活周期中起关键作用。 pol基因主要编码病毒的反转录酶（reverse transcriptase，RT）和整合酶（integrase，IN），RT负责把病毒RNA反转录为病毒cDNA，IN负责将前病毒DNA基因组整合至宿主细胞的染色体DNA中。env基因主要编码病毒的囊膜蛋白，蛋白质部分由二条肽链组成，较小的一条链贯穿病毒的囊膜，称为跨膜蛋白（transmembrane protein，TM），较大的链通过二硫键和氢键与TM相连，称为表面蛋白（surface protein，SU）。 Endogenous Retroviruses in Trophoblast Differentiation and Placental Development 在滋养层分化和胎盘发育过程中的内源性逆转录病毒 Sarah G. Black1, Fredrick Arnaud2,3, Massimo Palmarini2, Thomas E. Spencer1 得克萨斯大学 一、前言 二、方法 三、结果 四、结论 一、前言(Introduction) 内源性病毒是指病毒在初次感染机体或细胞后，其基因组被整合到宿主细胞的DNA中，并成为宿主细胞基因组的一部分，即以前病毒的形式存在，前病毒DNA可通过细胞分裂传递给子代细胞。 内源性逆转录病毒（ERV） ERVs存在于所有脊椎动物的基因组中并遵照孟德尔法则遗传给下一代。 ERVs在宿主基因组中大量存在，例如人的基因组中大约有8~10% ERVs。 一个完整的ERVs前病毒和外源性逆转录病毒有同样的基因结构。如果ERVs表达产物对宿主有害的话，宿主将会消灭它们。 ERVs存在于宿主基因组中，是长期进化的结果。通常由于突变、缺失、重排和甲基化的积累给予了ERVs不健全的复制机制。 现代内源性逆转录病毒 现代内源性逆转录病毒是指在物种形成后才整合到宿主基因组中的，而且非常接近具有传染性的外源性逆转录病毒。 这些现代内源性逆转录病毒包括绵羊肺腺瘤病毒、小鼠乳腺癌病毒、猫白血病病毒、鸡白血病病毒。 许多现代内源性逆转录病毒能够产生感染性病毒粒子，因为它们缺乏钝化突变。 ERVs在过去被认为是垃圾DNA，但最近研究表明ERVs对其宿主有重要的生物学作用。因为完整的开放阅读框和转录活性支持了之一观点。 ERVs大量存在于多种动物的生殖道和胎盘内。完整的ERVs的env基因在胎盘的巨核细胞内表达且维持了数千年。此基因的表达产物可引起体外培养的细胞发生融合。 二、ERVs in the human, mouse, and rabbit placenta 在人类、小鼠、兔子和绵羊的胎盘内的反转录病毒 人类 小鼠 兔子 绵羊 2.1人类 HERV-W、HERV-FRD和ERV-3是3个人类的内源性反转录病毒。他们完整的env基因在人类胎盘中表达。 2.1.1 HERV-W HERV-W不以完整的前病毒存在与人类的基因组当中，然而他的env基因编码的蛋白叫做syncytin1,在核胞体滋养层细胞中优先表达。syncytin1是一种糖蛋白且具有反转录病毒囊膜蛋白的特点，例如：前导肽、弗林蛋白酶切割位点、融合肽样序列、公认的免疫抑制区和跨膜区。这些