复乳溶剂挥发法制备利多卡因-PLGA缓释微球工艺改进-制药工程专业论文.docx

万方数据 万方数据 摘 要 复乳（W/O/W）溶剂挥发法是一种操作简单，工艺成熟的制备水溶性药物微 球的方法。但是对于亲水性小分子药物来说，采用溶剂挥发法制备缓释微球存在 着载药量和药品包封率低以及突释率大的问题。为了提高亲水性小分子药物微球 的载药量和药品包封率，同时减小药物突释率，本文探索了 W/O/W 型复乳溶剂 挥发法制备盐酸利多卡因载药微球过程中 PLGA 分子量、油相体积、超声功率、 高速搅拌速度和高速搅拌时间对微球物化特征以及体外释放行为的影响。 另外，本实验对 W/O/W 型复乳溶剂挥发法进行了改进，根据原位凝胶的性 质特点与实验条件的契合，将原位凝胶加入内水相中制备微球。此举使内水相粘 度增加，进而导致包裹药物的高分子保护层增厚，不仅能有效增加微球的载药量 和药品包封率，还能同时控制药物向外扩散，使药物稳定释放，达到缓释的目的。 测定结果显示：传统工艺所得盐酸利多卡因缓释微球的载药量为（0.55±0.03）%， 药品包封率为（6.09±0.28）%，突释率为（19.31±1.58）%。而以浓度 3.0%的壳 聚 糖 溶 液 为 内 水 相 制 得 微 球 的 载 药 量 为 （ 1.47 ± 0.09 ） % ， 药 品 包 封 率 为 （16.57±1.05）%，突释率为（9.07±1.94）%，以浓度 30%的泊洛沙姆 407 溶液 为内水相制得微球的载药量为（1.18±0.26）%，药品包封率为（16.48±3.63）%， 突释率为（8.05±0.99）%，以浓度 2.0%的壳聚糖溶液和浓度 20%的泊洛沙姆 407 的 混 合 溶 液 为 内 水 相 制 得 微 球 的 载 药 量 为 （ 1.25 ± 0.09 ） % ， 药 品 包 封 率 为 （16.49±1.21）%，突释率为（11.54±3.21）%。结果表明：将原位凝胶加入内水 相后，可使载药量和药品包封率大幅度提高，并明显降低微球的突释率。 以载药量、药品包封率、突释率和产品收率为指标对盐酸利多卡因载药微球 的制备工艺进行考察，并通过正交试验设计确定最优处方。得到的最优处方工艺 为：PLGA 分子量为 30 000Da，油相体积为 2.5ml，超声功率为 475W，高速搅 拌速率为 3400rpm，高速搅拌时间为 1min，壳聚糖浓度为 3.5%。最优处方工艺 制备微球的粒径为 50.03μm，载药量为 1.80%，药品包封率为 20.43%，0.5d 突释 率为 12.34%，体外释放模型拟合结果符合 Higuchi 模型。 关键词：盐酸利多卡因；溶剂挥发法；原位凝胶；缓释微球；PLGA Abstract Water-in-oil-in-water（W/O/W）double emulsion solvent evaporation method is a mature technology to prepare water-soluble drug sustained-release microspheres for its simple operation. But for the good water soluble and small molecular weight drugs, microspheres prepared with this technology would result in low encapsulation efficiency and large burst release. In order to overcome these disadvantages, this study explored the effect of PLGA molecular, oil phase volume, sonic power, high-speed stirring speed and time on the characteristics and in vitro release behavior of microspheres prepared with W/O/W double emulsion solvent evaporation method. In addition, this paper has made improvement to the double emulsion solvent evaporation method. The innovation of this experiment is adding pH sensitive in situ chitosan and temperature sensitive in situ poloxamer 407 in