氟哌啶醇季铵盐衍生物(F2)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用-药理学专业论文.docx

汕头大学医学院硕士学位论文 汕头大学医学院硕士学位论文 万方数据 万方数据 组、溶剂（PEG）组、阳性对照药维拉帕米（Ver）组、三个不同剂量 F2 组。 分别于缺血前 5 min 舌下静脉注射生理盐水、溶剂聚乙二醇 400（PEG 400）、 Ver、不同剂量 F2 组（0.125 mg/kg、0.5 mg/kg、2 mg/kg）。观察在急性缺血 和再灌注状态下各组动物血流动力学指标：心率（HR）、收缩压（SP）、舒 张压（DP）、平均动脉压（AP）、左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张压 （LVDP）、左心室平均压（LVAP）、左心室终末舒张压（LVEDP）、左心室 内压最大变化速率（±dp/dtmax）的变化。 二、F2 对心肌缺血再灌注损伤梗死面积的影响 结扎大鼠 LCA 后，解除结扎再灌注，造成心肌缺血再灌注损伤的动物 模型。于缺血前 5min 舌下静脉注射生理盐水、溶剂聚乙二醇 400（PEG 400）、 Ver、不同剂量 F2（0.125 mg/kg、0.5 mg/kg、2 mg/kg）。再灌注结束后，将 左冠状动脉（LCA）原位重新结扎，由舌下静脉注入依文思兰（1.5 ml, 5.0 %） 将心脏蓝染后[非缺血区染成蓝色，缺血区（area of risk, AR）未着色]，迅 速摘取心脏用冰冷生理盐水冲洗后，- 20℃冷冻 10 min，由心尖至心底、 平行于房室沟，将心室横切成厚度相等的 8 片（每片约 1～1.5mm 厚），放 入 TTC 染色(37℃)15 min，缺血未梗死区染成砖红色，梗死区呈浅黄色。 用数码照相机进行图像采集，再用图像分析软件求出梗死区（infarct size, IS） 占缺血区面积（area of risk, AR）、梗死区占左室面积（area of left ventricular, LV）、及缺血区占左室面积的比例。 实验结果如下： 1. F2 对大鼠心肌缺血再灌注损伤血流动力学的作用 冠脉结扎后能明显导致 SP、DP、AP、LVSP、LVAP 和±dp/dtmax 低于 2 Sham 组（P0.05），LVDP、LVEDP 高于 Sham 组（P0.05）。但 I/R 组、 PEG 组、Ver 组及各 F2 组间无统计学差异（P0.05）。再灌注后，I/R 组和 PEG 组的 SP、DP、AP、LVSP、LVAP 和±dp/dtmax 进一步降低，LVDP、LVEDP 进一步升高。但两组间比较差异无统计学意义（P0.05），说明溶剂 PEG 400 对实验结果无影响。在 Ver 组及各 F2 组，各项血流动力学指标较 I/R 组有 明显的恢复（P0.05）。 HR 在缺血初期减慢较明显，随缺血时间延长，HR 慢慢恢复，在缺血 60 min 时略高于缺血 30 min，但仍低于缺血前；再灌注后，除 Sham 组外， 各组 HR 与缺血 60 min 时比较略有下降。F2 对心率无明显影响， Ver 则明 显减慢心率。 2. F2 对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌梗死面积的作用 AR/LV 在各组间差异无统计学意义（P0.05），说明结扎的左冠状动脉 （LCA）的生物变异度不大，结扎部位差别不大。从而排除了由于血管自 身变异或结扎部位不一致引起的缺血、梗死面积的差异。IS/AR、IS/LV 在 I/R 组和 PEG 组间比较差异无统计学意义（P0.05），说明溶剂 PEG 400 对 实验结果无影响。Ver 组、F2 各剂量组，能显著缩小心肌梗死面积，和 I/R 组比较差异有统计学意义（P0.05）。各 F2 组间呈现一定的量效关系。 以上研究结果表明：F2 对大鼠缺血再灌注损伤的心肌有明显的保护作 用，能明显改善心功能，并能显著缩小心肌梗死面积。 关键词：氟哌啶醇；季铵盐衍生物；碘化 N-正丁基氟哌啶醇；心肌；缺血 再灌注损伤；血流动力学；梗死面积 3 Protective Effects of Quaternary Ammonium Salt Derivative of Haloperidol (F2) on Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury Master Degree Candidate: ZHOU Yan-Qiong Tutor: SHI Gang-Gang Dept of Drugs Research, Shantou University Medical College ABSTRACT Haloperidol (Hal) is used as the antipsychotic drug in clinic by blocking the receptor of dopamine in the central nervou