氟哌啶醇对兔心室肌细胞L-型钙通道表达的影响-药理学专业论文.docx

— — PAGE 1— 摘 要 氟哌啶醇对兔心室肌细胞 L-型钙通道表达的影响 研究生：邹洲 导师：帕尔哈提 教授 摘 要 目的：观察不同剂量氟哌啶醇对新西兰兔心电图的影响及其对 L-型钙通道 mRNA 表达水平的影响。方法：采用体表心电图技术，通过 BL-410 生物机能实验系 统动态记录Ⅱ导联心电图的变化，观察不同剂量氟哌啶醇对新西兰兔心电图的影响。 提取心室肌组织总 RNA，采用 RT-PCR 方法，观察氟哌啶醇对钙通道 mRNA 表达水 平的影响。结果：(1) 心电图结果显示氟哌啶醇能引起的 Q-T 间期、PR 间期延长以 及 QRS 波群变宽，延长幅度具有剂量依赖性和时间依赖性。1 mg/kg、2 mg/kg 氟哌 啶醇能延长 Q-T 间期，但对 PR 间期以及 QRS 波群的影响无统计学意义；4 mg/kg 氟哌啶醇能明显延长 Q-T 间期、PR 间期，同时使 QRS 波群明显增宽。氟哌啶醇对 Q-T 间期的影响主要发生在给药后 0 ~ 120 min，360 min 后基本恢复正常；对 PR 间 期以及 QRS 波群的影响主要发生在给药后 0 ~ 30 min，30 min 后基本恢复正常。(2) RT-PCR 结果显示氟哌啶醇使 L 型钙通道 mRNA 表达水平增高。与空白组 α1C/ GAPDH 的比值（0.34±0.04）相比，低剂量组 α1C 亚基表达水平（0.35±0.04）无统计学意义， 中剂量组（0.40±0.04）和高剂量组（0.44±0.03）α1C 亚基的表达水平明显增高，（P＜ 0.01）有统计学意义。结论：氟哌啶醇可使 Q-T 间期延长，延长幅度具有剂量依赖 性和时间依赖性，其分子机制可能与增强 L-型钙通道 mRNA 表达有关，随着剂量的 增加，还能明显引起心电图其它指标的变化，如延长 PR 间期，导致 QRS 波群增宽， 从而增加发生室性心律失常的潜在危险性。 关键词：氟哌啶醇；新西兰兔；心律失常；L-型钙通道；mRNA 新疆医科大学医学硕士学位论文 The Effects of Haloperidol on L-type Calcium Channel Expression of New Zealand Rabbit Ventricular Myocardium Postgraduate: Zhou ZOU Supervisor: Prof. Parhat KERRAM Abstract Objective: To observe the effects of haloperidol to New Zealand rabbits on ECG and L-type calcium channel mRNA expression. Methods: By surface ECG technique, we observe the effects of haloperidol to New Zealand rabbits on ECG. Various doses（high, moderate and low levels）of haloperidol was respectively given by intravenous injection to New Zealand rabbits. Before and after the administration, ECG was dynamic detected with BL-410 physical software especially in the lead Ⅱ dent way. After drug administration for 11 days, total RNAs were extracted from the left ventricular free wall of New Zealand rabbits’ heart. Primer sequence of L-type calcium channel α1C subunit and GAPDH were designed and synthesized. The PCR program was as follows: 32 cycles for α1C subunit and GAPDH at 93 ℃ for 30see, 58 ℃ for 30see, and 72 ℃ for 30sec.Then use of an image analyzer to calculate the relative intensity. Results: The ECG studies show that Haloperidol elongated the QT