粉体改性技术在中药分散片中的创新研究：以感咳双清分散片为例-药剂学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 中文摘要 目的： 中间体性质是影响制剂性质的重要因素。针对感咳双清制剂在服用顺应性及 成分溶出度方面存在的问题，本文以原料的存在形式为切入点，以分散片剂型为 载体，考察液相分散法、粒子复合法等新技术用于苦味掩蔽、提高成分溶出度的 可行性。 方法与结果： 以崩解时限为考察指标，采用单因素实验设计确定感咳双清分散片的辅料种 类为，硫酸钙或 MCC、L-HPC、2%PVP 的 60%乙醇、微粉硅胶。以此为基础， 采用混料设计方法，确定黄芩苷、穿心莲内酯、硫酸钙或 MCC、L-HPC、微粉 硅胶在处方中的比例为 50%、12.5%、22.5%、10%、5%；50%、12.5%、21%、 11%、5.5%。其中微粉硅胶先于其他辅料与原料药混合能显著促进崩解。由此得 到了感咳双清分散片，黄色，味苦，直径约 5mm，硬度在 50～60N。 采用微粉硅胶装载黄芩苷与穿心莲内酯的设计方法，并以此作为中间体，代 替原料药物，以改善原分散片的溶出度。采用摇瓶法测定黄芩苷与穿心莲内酯的 表观溶解度，在甲醇溶剂中溶解度分别为 2601.13、13667.35μg/mL，从该数据可 以看出，两者均为难溶性药物。选择甲醇作为液相分散技术的溶剂，考察不同厂 家微粉硅胶的粉体学性质，初步确定以凝胶法制备的微粉硅胶作为液相分散技术 的分散载体。以溶出度为评价指标，进一步优选微粉硅胶的种类并对载体与原料 药的比例进行筛选，确定凝胶法项下的 C 厂微粉硅胶为分散剂，黄芩苷、穿心 莲内酯与微粉硅胶的比例为 4:2:1。并从微观结构、X-射线衍射、比表面积及孔 隙率角度方面表征原料、载体、液相分散中间体及相应的混合物。结果表明，液 相分散中间体的溶出度显著增加；微观结构与混合物相差较大，中间体表面覆盖 大量的微粉硅胶；比表面积及孔隙率介于药物与微粉硅胶之间。该研究表明液相 分散技术可用于提高分散片的体外溶解度，进而提升提高生物利用度的可能性。 借鉴粒子设计原理，采用机械法粒子复合技术，构建黄芩苷包覆穿心莲内酯 的复合粒子结构，在不外加辅料前提下，实现抑制穿心莲内酯苦味的目的。考察 黄芩苷的粉碎规律，结果表明黄芩苷较易粉碎，适合作为“壳粒子”，且以粉碎 6min 为宜。建立基于志愿者口尝的苦味感官评价方法，筛选黄芩苷-穿心莲内酯 中间粉体的包覆时间；结果表明黄芩苷包覆穿心莲内酯 6min 后形成的复合粒子 苦味最轻。进一步地，从润湿性、微观结构、红外图谱、X-射线衍射方面表征原 料、载体、粒子复合中间体及相应的混合物，证明了中间体明显不同于混合物， 中间体表面被覆大量黄芩苷，润湿性、红外图谱、X-射线衍射更接近黄芩苷。该 研究表明粒子复合技术可用于掩蔽制剂苦味，进而提高服用的顺应性。 将液相分散技术与粒子复合技术制备的中间粉体制成相应的分散片，比较三 种分散片的外观形状与内在质量。结果表明，三种分散片的有效成分含量及分散 均匀性相差不大，差异主要体现在外观颜色、味道及溶出度方面。与另外两组相 比，基于粒子复合技术的感咳双清分散片颜色深且苦味明显减轻；基于液相分散 技术的感咳双清分散片溶出度高于另外两组。该研究表明液相分散技术与粒子复 合技术应用于提高溶出度、掩蔽药物苦味的可行性与科学性。 结论： 液相分散技术可使黄芩苷与穿心莲内酯两种难溶性药物的体外溶出度得以 提升；初步探讨了粒子复合技术在改善药物苦味应用中的可行性，并阐述其机理； 论证了液相分散技术与粒子复合技术用于中药研究的科学性。全文为难溶性药物 溶出度的提高、药物苦味的掩蔽提供了新的研究思路及技术参考，对于丰富与发 展粉体改性技术具有一定的理论价值与实践意义。 关键词： 感咳双清分散片；液相分散；粒子复合；微粉硅胶；黄芩苷；穿心莲内酯 ABSTRACT Objective: The nature of intermediate is an important factor affecting the nature of the formulation.The problems of compliance and dissolution in GanKeShuangQing preparation are taken aspect, the form of raw materials is viewed as a starting point, the dosage of dispersible tablet is regarded as the carrier, the practicability of liquid dispersion technology and particle composite method used to mask bitterness and improve