地特胰岛素对糖尿病大鼠下丘脑甘丙肽(GAL)表达的影响-内分泌与代谢病专业论文.docx

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他 个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到，本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有 权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和 借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密□ ，在 年解密后适用本授权书。 本论文属于  不保密□。 （请在以上方框内打“√”） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 目 录 英文缩略词及中英文对照 1 中文摘要 2 Abstract 4 前言 6 材料与方法 9 结 果 19 讨 论 22 参考文献 26 综 述 32 致 谢 46 华中科技大学硕士学位论 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE 10 PAGE 10 英文缩略词及中英文对照 英文缩写 英文全称 中文全称 GAL Galanin 甘丙肽 NPY Neuropeptide Y 神经肽 Y AgRP Agouti-Related Protein 南美豚鼠相关蛋白 POMC Proopiomelanocortin 阿片-促黑素细胞皮质素原 MSH Melanocyte-Stimulating Hormones 促黑素细胞激素 IR Insulin Receptor 胰岛素受体 IRS-2 Insulin Receptor substrate-2 胰岛素受体底物-2 PI-3K Phosphoinositide -3 K inase 磷脂酰肌醇-3 激酶 PLC Phospholipase C 磷脂酶 C MAPK Mitogen-Activated Protein K inases 促分裂素原活化蛋白激酶 PVN paraventricular nucleus 室旁核 ARC arcuate nucleus 弓状核 BMI Body Mass Index 体量指数 WHR Waist-hip Ratio 腰臀比 IFG Impaired fasting glucose 空腹血糖受损 IGT Impaired glucose tolerance 糖耐量降低 ADA American Diabetes Association 美国糖尿病协会 EASD European Association for the Study of Diabete 欧洲糖尿病研究协会 UKPDS United K ingdom Prospective Diabetes Study 英国前瞻性糖尿病研究 WHO World Health Organization 世界卫生组织 地特胰岛素对糖尿病大鼠下丘脑甘丙肽(GAL) 表达的影响 华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科 430022 硕士研究生：刘丹枫 导 师：高 峰教授 中文摘要 目的： 胰岛素是有效的降糖药物之一，但在降低患者血糖的同时会引起体重的增 加，而后者大大提高了糖尿病相关心血管疾病的发病率与死亡率，降低了患者治 疗依从性。地特胰岛素是一种新型的长效胰岛素类似物，大量临床研究证实地特 胰岛素在有效降低血糖的同时能够减少体重增加，然而应用地特胰岛素能够减少 胰岛素相关体重增加的机制尚不明确。其中一个假说认为地特胰岛素通过抑制中 枢食欲来减少体重增加，但是具体通过何种途径仍不明了。本实验的目的在于观 察地特胰岛素对 2 型糖尿病大鼠下丘脑甘丙肽 mRNA 和蛋白水平的影响，探讨地 特胰岛素减少体重增加的中枢机制。 方法: SPF 级雄性 SD 大鼠高脂高糖饲料喂养加小剂量 STZ 腹腔注射构建 2 型糖尿 病大鼠模型成功后，将大鼠随机分为正常对照组（NC 组），糖尿病模型组（DM 组），糖尿病加甘精胰岛素干预组（DG 组），糖尿病加地特胰岛素干预组（DD 组）， NC 组、DM 组、DG 组、DD 组分别予以生理盐水、生理盐水、甘精胰岛素、地特胰 岛素皮下注射，干预 4 周后，麻醉后处死大鼠，准确分离下丘脑；所有实验大鼠 均采用 Western blot 方法检测下丘脑 GAL 蛋白表达水平，RT-PCR 法检测下丘脑 GALmRNA 的表达水平。 结果： 干预 4 周后，各组大鼠下丘脑 GAL 表达情况如下：糖尿病模型组大鼠下丘脑 GALmRNA