小鼠脑实质注射水通道蛋白4抗体所致的病理损伤-中山大学学报.PDF

第39卷 第2期 中山大学学报（医学版） Vol.39 No.2 2018年 3月 JOURNALOFSUNYAT⁃SENUNIVERSITY（MEDICALSCIENCES） March 2018 小鼠脑实质注射水通道蛋白4抗体所致的病理损伤 1 1 1 1 1 2 1 1 方 羚 ，陈 晨 ，康新梅 ，孙晓渤 ，周一凡 ，黄 巧 ，彭立胜 ，邱 伟 （1. 中山大学附属第三医院神经内科，广东广州510630；2.肇庆市第二人民医院神经内科，广东肇庆526060） 摘 要：【目的】探讨小鼠脑实质注射视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者来源水通道蛋白4（AQP4）抗体 （AQP4-IgG）造成的病理损伤，以及全身免疫状态对局部病灶的影响。【方法】于C57BL/6小鼠诱导实验性自身免 疫性脑脊髓炎（EAE），在发病高峰期脑实质局部注射AQP4-IgG阳性患者血清来源的IgG和健康人补体（hC） （EAE+AQP4-IgG+hC组，n=5），以单纯脑实质注射IgG和hC（AQP4-IgG+hC组，n=5）与EAE小鼠脑实质注射生理 盐水（NS；EAE+NS组，n=5）为对照组。通过免疫荧光方法，比较3组病灶中AQP4、星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋 白（GFAP）、少突胶质细胞髓鞘碱性蛋白（MBP），以及炎性细胞（T淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞）浸润等指标 的异常。【结果】AQP4-IgG联合hC注射可以造成小鼠局灶性脑实质病理损伤，包括星形胶质细胞损伤，脱髓鞘以 及炎性细胞浸润。与单纯AQP4-IgG+hC组相比，EAE+AQP4-IgG+hC组脑实质AQP4缺失面积（P=0.008）及GFAP + 缺失面积（P=0.016）显著增大，MBP缺失面积呈增大趋势；CD3T细胞浸润的血管套数量、中性粒细胞浸润的血管 套数量以及巨噬细胞浸润面积改变未达统计学差异。EAE+NS组亦可见注射周边星形胶质细胞增生，但无 AQP4、GFAP与MBP缺失，炎性细胞主要分布在注射针道周围。【结论】小鼠脑实质注射AQP4-IgG联合hC可致 显著局灶性病理损伤，而诱导EAE造成的全身免疫激活状态可加重该损伤；EAE联合AQP4-IgG局部注射能更好 模拟NMOSD临床发病机制。 关键词：视神经脊髓炎谱系疾病；水通道蛋白4抗体；动物模型；实验性自身免疫性脑脊髓炎 + 文献标志码： 文章编号： 中图分类号：R744.52 A 1672-3554（2018）02-0207-08 LesionsCausedbyIntracerebralInjectionofAquaporin-4ImmunoglobulinG 1 1 1 1 1 2 FANGLing ，CHENChen ，KANGXin-mei ，SUNXiao-bo ，ZHOUYi-fan ，HUANGQiao ， PENGLi-sheng ，QIUWei1 1 （1.DepartmentofNeurology，TheThirdAffiliatedHospital，SunYat-senUniversity，Guangzhou510630，China；2. DepartmentofNeurology，ZhaoqingNo.2People′sHospital，Zhaoqing526000，China） Correspondingto：QIUWei；E-mail：qiuwei120@ Abstract：【