临床检验杂志2018年10月第36卷第10期Ch.PDFVIP

临床检验杂志２０１８年１０月第３６卷第 １０期　 ＣｈｉｎＪ Ｃｌｉｎ Ｌａｂ Ｓｃｉ，Ｓｅｐ． ２０１８，Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ．１０ ·７２１· ＤＯＩ：１０．１３６０２／ ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０１８．１０．０４ ·综述 · Ｃ型凝集素受体介导的抗真菌感染机制研究进展∗ 张琴，史伟峰（苏州大学附属第三医院检验科，江苏常州２１３００３） 摘要：近年来，由于广谱抗菌药物、免疫抑制剂的广泛使用，以及实体器官移植、骨髓移植、侵袭性治疗、恶性肿瘤、ＨＩＶ 患者、各 种基础疾病逐年增多等原因，真菌感染患者明显增多，死亡率也逐年上升。 Ｃ型凝集素受体（Ｃ⁃ｔｙｐｅ ｌｅｃｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＣＬＲｓ）主 要表达在树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞表面，可识别真菌细胞壁β⁃葡聚糖、甘露聚糖等，激活下游信号通路， 促进免疫细胞分泌ＩＦＮ⁃γ、ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α等多种促炎细胞因子，并启动适应性免疫应答，清除感染真菌。 鉴于ＣＬＲｓ在真菌感染 免疫应答中发挥的关键作用，该文对ＣＬＲｓ的功能及机制研究进展作一综述。 关键词：Ｃ型凝集素；固有免疫；抗真菌感染 中图分类号：Ｒ４４６．５　 　 　 　 文献标志码：Ａ 　 　 模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲｓ）主要 和胞内短尾段组成。 ＣＬＲｓ包括分泌型和跨膜型２种：分泌 表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等固有免疫细胞表 型ＣＬＲｓ 的主要代表是胶原凝集素家族，跨膜型ＣＬＲｓ根据 面、胞浆和血清中，能够直接识别磷壁酸、肽聚糖、内毒素、甘 其Ｎ端朝向不同分为 Ⅰ型和Ⅱ型２ 种。 除了甘露糖受体 露糖、ＤＮＡ或ＲＮＡ等病原体成分及其产物，以及宿主凋亡细 （ｍａｎｎｏｓｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＭＲ，ＣＤ２０６）和ＣＤ２０５属于Ｉ型外，大多数 胞和衰老细胞表面某些共有特定分子结构。 常见 ＰＲＲｓ有 ＣＬＲｓ属于Ⅱ型跨膜蛋白质。 ＣＬＲｓ 利用 ＣＲＤ 识别 β⁃葡聚 Ｔｏｌｌ样受体家族（ｔｏｌｌ ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲｓ）、核苷酸结合寡聚 糖、甘露糖等真菌细胞壁成分，调节细胞与细胞间相互作用， ［２］ 化结构域样受体家族 （ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ⁃ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ 参与病原体识别、信号传导和固有免疫应答 。 与真菌感染 ｄｏｍａｉｎ⁃ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＮＬＲｓ）、维甲酸诱导基因Ｉ 型受体家族 相关的ＣＬＲｓ家族主要有：树突状细胞相关性 Ｃ型凝集素受 （ｒｅｔｉｎｏｉｃ⁃ａｃｉｄ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｇｅｎｅ Ⅰ⁃ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＲＬＲｓ）、Ｃ 型凝 体（ＤＣ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｃ⁃ｔｙｐｅ ｌｅｃｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，Ｄｅｃｔｉｎ），包括Ｄｅｃｔｉｎ⁃ 集素受体（Ｃ⁃ｔｙｐｅｌｅｃｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＣＬＲｓ）、ＤＮＡ依赖的干扰素 １、Ｄｅｃｔｉｎ⁃２、Ｄｅｃｔｉｎ⁃３、巨噬细胞诱导的Ｃ型凝集素受体（ｍａｃ⁃ 调节因子３的活化（ＤＮＡ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＩＲＦ３，ＤＡＩ）、 ｒｏｐｈａｇｅ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ Ｃ⁃ｔｙｐｅ ｌｅｃｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，Ｍｉｎｃｌｅ）；抑制性 黑色素瘤缺乏因子２（ａｂｓｅｎｔ ｉｎ ｍｅｌａｎｏｍａ２，ＡＩＭ２）等。 ＣＬＲｓ，包括树突状细胞抑制性受体（ＤＣ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｒｅｃｅｐｔｏｒ， 病原微生物表面存在一些可作为许多相关微生物所特 ＤＣＩＲ）、Ｃｌｅｃ２ａ和Ｃｌｅｃ２ｂ；ＭＲ；树突状细胞特异性细胞间粘附 有并共享、结构恒定且进化保守的分子结构，称为病原体相 分子⁃３⁃结合非整合素（ＤＣ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｎｓｉｏｎ ｍｏｌ⁃ 关分子模式（ｐａｔｈｏｇｅｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐａｔｔｅｒｎｓ，ＰＡＭＰｓ）。 ｅｃｕｌｅ⁃３ｇｒａｂｂｉｎｇ ｎｏｎ⁃ｉｎｔｅｇｒｉｎ，ＤＣ⁃ＳＩＧＮ，ＣＤ２０９