抗肿瘤药.-新.pptVIP

环磷酰胺的临床用途 广谱抗肿瘤药，对恶性淋巴癌疗效显著，小细胞肺癌、 对多发性骨髓瘤、急性淋巴白血病、卵巢癌、乳腺癌有效； 恶心和呕吐，静脉给药面部发黑，视物模糊；骨髓抑制、脱发、对肾和膀胱有刺激，引起血尿； 三、亚硝基脲类 1.结构通式和作用机理--mustine 2.作用特点 有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液，适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤和恶性淋巴瘤； 迟发性骨髓抑制，6-8W后毒性最大； 3.典型药物 卡莫司汀的理化性质 无色或微黄色结晶； Mp.30-32。C； 不溶于水,溶于乙醇和聚乙二醇；聚乙二醇注射液 卡莫司汀的临床用途 脑瘤及转移性脑瘤、急性白血病、霍奇金病 副作用：恶心、呕吐和静脉炎；骨髓抑制，肺部纤维化、肾损伤； 四. 磺酸酯及卤代多元醇类 白消安Busulfan，马利兰 一．嘧啶类拮抗剂： 氟尿嘧啶Fluorouracil,5-FU 氟尿嘧啶的性质·理化性质 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，mp.281-284。C； 微溶于水，不溶于氯仿； 氟尿嘧啶的性质·稳定性 在空气和水溶液中稳定； 氟尿嘧啶的性质·临床用途 广谱抗肿瘤药，治疗实体瘤的首选药物； 对消化道癌和乳腺癌疗效好，对头颈癌、绒毛膜上皮癌等有效； 副作用大： 恶心、呕吐和腹泻； 口腔及胃肠道溃疡，骨髓抑制，小脑缺陷，心律失常； 2. 盐酸阿糖胞苷* 盐酸阿糖胞苷 Cytarabine Hydrochloride 盐酸阿糖胞苷临床用途 急性粒细胞白血病(20 80%)，治疗单疱疹病毒 严重的骨髓抑制，白细胞减少，消化道反应和静脉炎 抗代谢药物的共同点： １．结构； ２．作用机制：细胞周期特异性药物 ３．作用特点 ：主要用于白血病 ４．副作用：多,骨髓抑制、胃肠道反应、免疫抑制 化疗药主要不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 脱发 心脏毒性 肝肾损害 神经毒性 远期毒性: 第二原发肿瘤, 不育,畸胎 第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 1. 羟基喜树碱 10-羟基喜树碱 五环稠和内酯生物碱 机制：以DNA拓扑异构酶I作为作用靶点 缺点：毒性较大，水溶性不好 结构改造： 伊立替康（前药，广谱，盐酸盐溶于水） 托扑替康（广谱，盐酸盐有很好的水溶性） 2. 硫酸长春碱 VLB 结构：吲哚环极易被氧化，对热不稳定。 机制：与微管蛋白结合，阻止双微体聚合为微管，又可诱导微管解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，阻止癌细胞分裂繁殖。 缺点：骨髓抑制，神经毒性 长春地辛：抗瘤谱较广，神经毒性为长春碱的一半 长春瑞滨：对神经的毒性比长春碱和长春新碱低 3. 紫杉醇* taxol 性质：最早从红豆杉科植物短叶红豆杉的树皮中提取得到。作用机理独特，对很多耐药患者有效。 机制*：诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成的微管解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使细胞在有丝分裂是不能形成正常的忧思分裂纺锤体，抑制细胞分裂和增殖,导致细胞死亡 主要问题： (1)水溶性很差，难以制成合适制剂，生物利用度低 (2)植物中含量低，植物紫杉生长缓慢，树皮资源有限，合成路线复杂，成本昂贵。 解决： (1)半合成 (2)植物组织和细胞培养及利用内生真菌生产 (3)结构改造 紫杉特尔(Taxotere) 是半合成得到的紫杉烷类抗肿瘤药物。 其水溶性比紫杉醇好，抗肿瘤谱更广，对除肾癌、结、直肠癌以外的其它的实体瘤都有效。在相当的毒性剂量下，其抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍，且同样情况下，活性优于紫杉醇。 当化疗失败后可再用它来治疗。 思考题： 抗肿瘤药物是如何分类的？ 烷化剂按结构分为几大类，每类各举一例药物。 写出Cyclophosphamide的合成路线，说明其作用机理。 Fluorouracil的设计原理是什么。 为何顺铂(Cisplatin)的异构体反式的二氨二氯铂配合物没有抗肿瘤活性？ 主要的抗有丝分裂的抗肿瘤药物有哪些。 Don’t let anyone steal the dream from you – especially yourself. 嘌呤 嘧啶 核苷酸 脱氧核苷酸 DNA RNA 蛋白 酶 微管 巯嘌呤 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 羟基脲 阿糖胞苷 烷化剂,顺铂,丝裂霉素 博莱霉素 喜树碱 放线菌D 阿霉素,柔红霉素 三尖杉酯碱 L-门东酰胺酶 长春碱类