免疫学课件18章 自身免疫与自身免疫 14.ppt

（一）可测得高效价自身抗体/自身应答性T淋巴细胞；造成损伤或功能障碍； （二）病情转归与自身免疫反应强度密切相关 （三）原因不明、反复发作、慢性迁移； （四）病情重叠； （五）女性发病率高；有遗传倾向； （六）用免疫抑制药物治疗有一定效果。 第二节 AID发生的相关因素 第二节 AID发生的相关因素 第二节 AID发生的相关因素 * * 第十八章 自身免疫病  Autoimmune Disease 一、自身免疫和自身免疫病 自身免疫 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答. 自身免疫病 指自身免疫达到一定强度，破坏自身细胞和组织，导致组织损害和器官功能障碍。 第一节 概述(introduction) （一）器官特异性自身免疫性疾病 （二）器官非特异性自身免疫性疾病 病变可见于多种器官及结缔组织，如：类风湿关节炎、系统红斑狼疮。 分类（根据抗原的分布范围） 病变常局限于某一特定的器官，如：桥本甲状腺炎 二、AID的主要特征 HLA-B27 HLA-DR3 一、自身抗原的产生 1.自身抗原性质的改变 2.隐蔽抗原的释放 3. 分子模拟或共同抗原 自身抗原的作用；机体因素。 T淋巴细胞的旁路活化 二、淋巴细胞方面的因素 1. 淋巴细胞突变 2. 逃避阴性选择 3. 多克隆激活剂 三、免疫调节机制紊乱 1. MHCⅡ类抗原表达异常 2. 细胞因子产生失调 3. 抑制性免疫调节作用减弱 4. Th1和Th2细胞功能失衡 四、机体因素 1. 遗传因素 2. 年龄与激素 第三节 AID的组织损伤机制 一、自身抗体介导组织损伤 自身免疫性溶血 3.介导受体内化与降解作用 重症肌无力 2.竞争性阻断作用 胰岛素耐受性糖尿病 1.模拟配体作用 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves，病） 二、自身抗原-抗体免疫复合物介导组织损伤 三、自身致敏淋巴细胞引起的组织损伤 类风湿性关节炎 胰岛素依赖性糖尿病 第三节 AID的组织损伤机制 系统性红斑狼疮 （一）消除诱因：控制病原体的感染 （二）免疫抑制 1. 化学药物：环孢菌素A、FK506 2. 生物制剂：细胞因子、特异性抗体 （三）对症治疗 第四节 AID的治疗原则 小 结 重点内容： 自身免疫和自身免疫病的概念 自身免疫性疾病的诱因 自身免疫性疾病致组织损伤机制 化学或 物理因素 H C 改变的自身抗原 C H 自身抗原 Th0 Th1 Th2 TDTH TC 细胞免疫 B 体液免疫 IL-2 IFN-γ IL-4、5 IL-10、13 IL-10 IL-4 IL-2、IL-12 IFN-γ Th1细胞功能亢进可促某些器官特异性自身免疫病的发展；Th2细胞的功能过高，可促进抗体介导全身性自身免疫性疾病的发展。 - - 细胞性抗原 机体 IgG IgM 细胞性免疫复合物 激活补体溶解靶细胞 吞噬细胞吞噬靶细胞 NK等细胞发挥ADCC 刺激或阻断作用 自身抗原而致自身组织细胞损伤 可溶性抗原 机体 抗体 免疫复合物 大免疫复合物 小免疫复合物 肾小球滤过排除 吞噬细胞吞噬清除 中等大小免疫复合物 局部或全身免疫复合物病 沉积于毛细血管基底膜 激活补体系统 活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞 招募中性粒细胞 形成攻膜复合物 活化血 小板 自身应答T或B T细胞免疫耐受 无辅助信号 自身抗原低浓度 多克隆激活剂（如EB病毒、细菌内毒素） B细胞无Th辅助而不能分泌抗体 自身抗体 自身免疫病 免疫耐受 无自身免疫病 自身应答T或B 无辅助信号 自身抗原 自身应答T或B 辅助刺激分子异常表达 自身抗原 T细胞激活、B细胞分泌抗体 自身免疫病 CD4+Th1（炎症T细胞） CD8+致敏Tc 靶细胞溶解、破坏或凋亡 单核-巨噬细胞活化，粘附分子表达增加等 IL-2 IFN-? TNF-? IL-3 相同抗原 穿孔素 FasL 颗粒酶 相同抗原 抗原剂量过高 高带耐受 抗原剂量过低 低带耐受 不足以激活T及B细胞 Ts细胞活化 T、B耐受 T耐受 TD-Ag TD、TI-Ag T、B细胞耐受的特点 较长 较短 耐受诱导期 克隆清除、克隆无能 主要机制 较短 较长 耐受维时 较难 较易 耐受形成 高 低/高 抗原剂量 所有抗原 TDAg 耐受原 B细胞 T细胞 半抗原-载体效应 抗原桥模式 载体特异性T细胞 半抗原特异性B细胞 *