碳青霉烯类抗菌药地比较.pptVIP

化学结构 与β-内酰胺类的区别： 在青霉素类化合物的母核骨架上4 位硫原子以碳代替,2 ,3 位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐β-内酰胺酶） 6 位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐β-内酰胺酶） C-3：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基与抗绿脓杆菌活性相关，但其稳定性、神经毒性和肾毒性与其碱性强弱正相关。（氨基酸较氨基取代碱性降低，稳定性提高） C-6位上反式羟乙基侧链，β-内酰胺环和二氢吡咯环并在一起：耐β-内酰胺酶， C-4 位上有β-甲基：耐肾脱氢肽酶(DHP-1) 的结构，增加对DHP-1稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。（亚胺培南、帕尼培南无） 亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团--抑制革兰阳性菌的活性碱性基团—抗革兰阴性菌活性。（G-,G+菌的平衡） 碳青霉烯类抗菌药物的比较 黄琳琅 化学结构 其结构与青霉素类的青霉环相似， 不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代， 且C2与C3之间存在不饱和双键； 另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。 研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。 作用机制 抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。 哺乳动