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狼疮样抗凝物 （lupus anticoagulation,LAC） 李利红 血液与肿瘤内科 抗磷脂抗体 抗心磷脂抗体(anticardiolipid antibody,ACL) IgG、 IgM、 IgA 固相 狼疮样抗凝物（lupus anticoagulation,LAC） IgG、 IgM 液相 Β2-GPI：亲磷脂糖蛋白，抗凝活性 ？ 狼疮样抗凝物对凝血的影响 易于出血？ 易于血栓？ 狼疮样抗凝物对凝血的影响 出血：＜1%（多发生在血小板减少时） 血栓： ＞25-50% 体外：延长磷脂依赖的凝血试验（APTT、PT） 体内：易栓症 狼疮样抗凝物存在的临床意义 SLE:1952年由Conleyle和Hartman发现，10% 肿瘤 淋巴增殖性疾病 细菌感染 病毒感染（HIV） 药物：普鲁卡因酰胺、异丙嗪、奎尼丁、异烟肼等 抗磷脂相关凝血因子 抗凝血酶-凝血酶复合物（TAT） PC PS β2-GPI Annexin V TM 纤溶酶 t-PA 内皮细胞 2、混合试验（纠正试验） 加入正常的乏血小板混合血浆不能纠正 3、确诊试验 补充外源磷脂能缩短或纠正延长的筛选试验 4、排除其他抗凝物质存在 如FⅤ，FⅧ抑制物和肝素的存在 5、抗LA单克隆抗体 目前采用较多的方法 狼疮抗凝物(LA)按DRVVT原理测定 LA使用全自动血凝仪测定 试剂均由公司提供 LA比值=LA筛查试验值(s)／LA确诊试验值(s)，LA比值1．2为界值 2、对血小板的促凝作影响 3、干扰血栓调节素－蛋白S－蛋白C旁路 （TM-PS-PC旁路） 获得性APC抵抗，灭活FVa、 FⅧa能力降低 影响内皮细胞合成TM介导的PC的活化 4、纤溶的异常： 干扰内皮细胞释放t-PA 促进纤溶酶原激活物抑制物（PAI）的释放 t-PA与PAI的平衡失调 5、对组织因子途径的影响 诱导内皮细胞或单核细胞表达组织因子（TF） Blood collection requirements  sodium citrate anticoagulated blood collected before the start of any anticoagulant drug or after a sufficient period following discontinuation followed by double centrifugation if not tested immediately, frozen. * 抗磷脂抗体的靶抗原 凝血酶原 凝血酶 组织因子-FⅦa复合物 FⅪ FⅫ PAF 内皮细胞 狼疮抗凝物（LA）检测步骤 1、筛选试验：依赖磷脂的凝血筛选试验延长 白陶土部分凝血活酶时间（APTT) 蛇毒试验（dRVVT) 白陶土凝集时间（KCT） 稀释的凝血酶原时间（PT） Test 1: 筛选试验 Test 2: 停止观察 LA 正常 LA 实验流程（ISTH) 正常血浆 + 患者血浆 混合 试验 Test 1: Test 2: 确诊试验 LA 孵育的混合试验 能纠正 异常 不能纠正 阳性 Negative 因子测定 因子缺乏 纠正 特异性抑制物 100% 敏感 LA SSC, 1995 100% 敏感 两种以上不同原理试验 . PTT-LA STA Staclot DRVV Screen Staclot LA STA Staclot DRVV 证实 在诊断APS方面： LA较ACL特异性强,但敏感性差。 抗 ?2-GPI抗体具有LA活性,与血栓的相关性比aCL强 抗磷脂抗体 1、对血管内皮的影响：直接损伤内皮细胞 抑制内皮细胞前列环素（PGI2）的产生和释放 aPL介导的血栓形成的分子机制 PGI2↓ LA 血小板活化↑ 结合内皮细胞表面 的硫酸乙酰肝素 AT活性↓ TXA2↑ LA 血小板活化↑ 6、其他 引起Annexin V细胞保护的破坏： 导致妊娠期间粘附分子的异常表达 APL TF表达 单核细胞 蛋白C系统 内皮细胞 AT系统 Pt HS-ATⅢ相互作用 及TAT形成 TXA2，Xa 产生 TF表达, Cox-2 t-PA, PAF, PGI2 TXA2/PGI2 失衡 PC 活化 PS APL *