抑制胆碱酯酶.PPT

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 药理学 第 六章 拟胆碱药 杨红芹 目录 第一节 胆碱受体激动药 一、M、N胆碱受体激 二、M胆碱受体激动药 三、N胆碱受体激动药 第二节 抗胆碱酯酶药 一、易逆性抗胆碱酯酶药 二、难逆性抗胆碱酯酶药 ——有机磷酸酯类 【学习目标】 1. 掌握 有机磷酸酯类药物中毒的机制、表现及抢救措施。2. 熟悉 毛果芸香碱的主要作用及用途；新斯的明的作用机制、作用和用途。 * * 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药 第二节 抗胆碱酯酶药 * * 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 为人工合成品 * * 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作 用，维持2~4h。 3. 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排泄。 【体内过程】 * * 抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 【作用机制】 * * 【药理作用与临床用途】 兴奋骨骼肌作用最强 ① 抑制AchE，使Ach增加，激动N2受体，使骨骼肌收缩。 ② 直接激动N2受体。 ③ 促进运动神经末梢释放Ach。 可作为重症肌无力——首选药。 1. N—样作用 * * （1） 兴奋平滑肌：胃肠、膀胱 （2） 减慢心率 （3） 其他M—样作用弱 2. M—样作用 * * 1、重症肌无力：首选药。 2、术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救 5、解救阿托品中毒 【临床应用】 * * 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 【不良反应】 * * 本品禁用于心动过缓、支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻的病人。 【禁忌症】 * * 吡斯的明(pyridostigmine) 安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 主要用于重症肌无力 也用于术后腹胀和尿潴留。 * * 特点： 1. 抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作 用快、强、短。5~15min后作用消失，故不作为治疗用药。 2. 主要用于诊断重症肌无力。 依酚氯胺(edrophonium choride) * * 毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。 主要用于治疗青光眼，但不作首选药 * * 特点： 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救 加兰他敏(galanthamine) * * 特点： 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60 Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可 持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。 地美溴铵(demecarium bromide) * * 本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时 间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease ，早老痴呆病) 。 他克林(tacrine) * * 二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类药物： （1）农药： 敌敌畏、敌百虫、乐果、六六六粉、对硫磷、对氧磷、马拉硫磷等。 （2）战争毒气 沙林、塔崩、梭曼 * * 【中毒途径】 消化道、呼吸道、皮肤 【中毒机制】 抑制胆碱酯酶 * * 【中毒表现】 1. M样症状 2. N样症状 3. 中枢症状 * * 【中毒分度】 1. 轻度中毒：M样症状 2. 中度中毒：M+N样症状 3. 重度中毒： M+N样症状+中枢症状 ?????????????????????????????????????????????????