抗癫痫、抗惊厥药my.pptVIP

抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药 antiepileptic drugs 癫痫 慢性中枢神经系统疾病 病因不清 反复突然发作，短暂运动、感觉或精神异常，多伴脑电图异常 发作类型及临床特征 抗癫痫药物的作用机制 抑制病灶放电 限制Na+、Ca2+通道，降低细胞膜兴奋性 阻止异常放电扩散 增强GABA介导的抑制作用 抑制谷氨酸介导的兴奋作用 常用抗癫痫药 苯妥英 phenytoin 药理作用基础 稳定细胞膜，阻滞Na+通道、L-和N-型Ca2+通道 临床应用 抗癫痫 大发作（首选） 、局限性发作、持续状态（iv） 小发作、肌阵挛性发作无效 治疗外周神经痛 三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛 抗心律失常 快速型室性心律失常，强心苷中毒（首选） 体内过程 钠盐强碱性，不可im、sc，口服吸收慢且不规则 肝脏代谢，肾脏排泄 血药浓度10μg/ml：定比消除 10μg/ml：定量消除 不良反应 与剂量有关的毒性反应（急性毒性） 静注过快：心律失常，血压下降 口服过量：小脑—前庭系统功能失调 慢性毒性 齿龈增生，外周神经炎，精神异常 骨骼系统：儿童—佝偻病样改变；成人—骨软化症 诱导肝药酶→Vit D代谢↑→ Vit D缺乏→低钙血症 叶酸缺乏 抑制叶酸吸收及代谢，抑制二氢叶酸还原酶，巨幼贫 甲酰四氢叶酸治疗 不良反应 过敏反应 特异质反应 瘙痒，皮疹，粒细胞缺乏，血小板↓，再障 肝功能损害 致畸反应 胎儿妥因综合征 其他 久用骤停可诱发癫痫或持续状态，药物相互作用 苯巴比妥 phenobarbital 抗癫痫作用及机制 增强GABA介导的Cl-内流 阻断突触前膜Ca2+摄取，减少谷氨酸释放 高浓度阻断Ca2+、 Na+通道 抑制病灶的异常放电，限制异常放电扩散 应用 癫痫大发作及持续状态 单纯性局限发作及精神运动性发作 扑米酮 primidone 卡马西平 carbamazepine 药理作用及临床应用 抗癫痫作用 单纯局限性发作，精神运动性发作，大发作 治疗外周神经痛 抗利尿作用：尿崩症 抗抑郁作用：躁狂抑郁症 机制 阻断Na+通道，提高放电阈值，阻止放电扩散 提高脑内GABA浓度，增强GABA的突触后作用 卡马西平 carbamazepine 不良反应 眩晕，视力模糊，恶心，呕吐，共济失调，手指震颤，水钠潴留 骨髓抑制：粒细胞及血小板减少，再障 肝损害 乙琥胺 ethosuximide 作用机制 选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道 临床应用 小发作，首选药 不良反应 胃肠反应，中枢神经系统反应；精神行为异常；造血系统损伤 丙戊酸钠 sodium valproate 药理作用及应用 广谱抗癫痫药 小发作合并大发作 的首选药 机制： 增强GABA功能：增加生成，抑制代谢及摄取 减慢Na+通道失活态复活速率 抑制丘脑神经元T型Ca2+通道 不良反应 消化道刺激，中枢神经系统反应，肝功能损害 托吡酯 topiramate 广谱抗癫痫药 局限性发作、大发作 机制 抑制Na+通道 增强GABA抑制作用 抑制谷氨酸介导的兴奋作用 孕妇慎用 苯二氮卓类 地西泮 癫痫持续状态 硝西泮 小发作，儿童肌阵挛性发作 氯硝西泮 小发作；癫痫持续状态；肌阵挛性发作及婴儿痉挛 应用抗癫痫药注意事项 根据癫痫类型选药 癫痫持续状态 地西泮、劳拉西泮、苯巴比妥、苯妥英，iv 单纯型 混合型 停药及换药 毒副作用 血象，肝功，孕妇 抗惊厥药 硫酸镁 巴比妥类 苯二氮卓类 水合氯醛 硫酸镁 magnesium sulfate 药理作用及应用 口服——泻下、利胆 驱虫、排毒，十二指肠胆汁引流 外用热敷——消炎去肿（50%高渗溶液湿敷） 注射——肌松和血压下降 机制：①Mg2+对抗Ca2+ ②中枢抑制作用 应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，高血压危象 不良反应 血镁过高→呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停 ——定期检查腱反射 中毒解救 人工呼吸 静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙 苯妥英作用机制 阻止病灶放电向正常脑组织扩散 膜稳定作用 各种可兴奋组织的细胞膜：神经元、心肌细胞 阻断电压依赖性Na+通道（延长失活时间） 阻断电压依赖性Ca2+通道 增强中枢GABA功能 抑制GABA再摄取 诱导GABA受体增生 * * 突然意识丧失，强直-阵挛性抽搐→中枢神经系统功能全面抑制→恢复 强直-阵挛性发作(大发作) 大发作持续，反复抽搐，持续昏迷 癫痫持续状态 肌肉阵挛性抽搐，数秒 肌阵挛性发作 儿童，短暂的意识丧失，＜3