《敬钊毒素-XI突变体M5A-JZTX-XI的化学合成与氧化复性》-毕业设计论文（学术).docVIP

PAGE 毕业设计(论文)开题报告 题 目：敬钊毒素-XI（JZTX-XI）及其突变体 M5A-JZTX-XI 的固相合成与氧化复性 院 系： 化学化工学院 专 业： 生物工程 学生姓名： 学 号： 指导教师： 年4月8日 毕 业 设 计（论 文）开 题 报 告 1．文献综述：结合毕业设计（论文）课题情况，根据所查阅的文献资料，每人撰写-500字以上的文献综述，文后应列出所查阅的文献资料。 敬钊毒素-XI突变体M5A-JZTX-XI的化学合成与氧化复性的文献综述 一、蜘蛛多肽毒素的研究进展 自然界中很多动物会利用自身产生的多肽毒素来捕食猎物和防御天敌，如蜘蛛、蛇、芋螺、河豚、蜜蜂、蝎等。蜘蛛就是利用自己的螯爪把毒液注射到猎物的体内，从而达到麻痹或致死猎物的作用。而在动物毒液中，最为丰富也是研究最多的一类物质就是分子量在1000到10000 Da的多肽类毒素。在这些毒素中，神经毒素又是多肽毒素中含量最多的成分，其主要生物学功能是作用于靶细胞膜上的各种离子通道，如钾、钙、钠、酸敏感通道等[1-5]。有些多肽毒素呈现出作用单一性的特点，可以成为一种诊断试剂用于药理学研究。一些作用较强的毒素可以用来治疗疾病，如2004年被美国食品与药品管理局批准的治疗慢性神经疼痛和癌症病人疼痛的神经毒素Conotoxin-MVIIA，就是从海洋动物芋螺中发现的[6]。以神经毒素为先导分子研制出的某些药物，也取得了巨大的成功。如美国默克公司以非洲曼巴蛇神经毒素分子为模板制成的多肽新药，可以有效地治疗心肌绞痛，多肽毒素研究已成为世界新药研究的一个热点[7]。我国的学者也从虎纹蜘蛛毒素中发现了一种多肽毒素HWTX-XI，对于治疗急性胰腺炎有良好的治疗前景[8]。 二、蜘蛛毒素的组成 人们一般把蜘蛛毒素分子分为三大类：第一类是分子量1 kDa以下的小分子物质。第二类也是含量最丰富的一类，为分子量1到10 kDa之间的多肽类毒素。第三类是分子量10 kDa以上的蛋白质类。毒蜘蛛是一个天然的蛋白质生产库，蜘蛛所分泌的毒素中通常是含多种毒素，我们可以通过分离、纯化获得我们所需的毒素，然后测定其一级结构，进行天然肽类毒素的人工全化学合成、建立蜘蛛毒素的蛋白质组图谱、蜘蛛毒素的蛋白质工程改造以及对其中多种在药物学和神经生物学研究上有重要学术价值和应用前景的毒素进行开发利用。目前研究较多的是虎纹捕鸟蛛、海南捕鸟蛛和广西大疣蛛的毒素。这些毒素主要是作用于动物细胞的离子通道，用以麻痹或杀死目标。 毒素中的小分子物质 以前的研究探明，蜘蛛毒素中的小分子物质主要有无机盐类（Na+、K+、Ca2+、Cl-）、氨基酸、核苷酸、有机碱、多胺类物质和神经递质（如多巴、GABA、肾上腺素）等[9]。目前，很多小分子物质的作用和意义还不清楚，有人认为小分子物质可能会加强毒素对猎物的伤害，还有人认为只是一些降解产物。 在对小分子物质的研究中，对多胺类物质的研究已经呈现一个新的领域。Gerard P. Ahern等人认为一些多胺类是潜在的辣椒素受体。日本发现的多胺类小分子JSTX-3能阻断突触后膜的谷氨酸受体。通过对越来越多的多胺类物质结构的解析，发现多胺类的毒素都有一些共同的特点，分子头部通常是一个苯酚基团或是一个吲哚基团，分子尾部通常是一个胺基或是一个胍基，中间是多胺构成的主链。通过对多胺类的了解深入，人们开始意识到它们可以成为选择性作用于离子通道的工具试剂，在医药和科研上发挥更大的作用。 四、 蜘蛛毒素的蛋白质类成分 蜘蛛蛋白质类成分富含多种活性酶，血蓝蛋白，未知蛋白，以及少量的毒素蛋白。 酶类主要包括：（1）能量代谢相关酶类，如ATP合成酶、NADH脱氢酶、ATP-NAD激酶、乙酰辅酶A氧化酶、谷胱甘肽转移酶等；（2）消化相关酶类，如淀粉酶等；（3）脂类代谢相关酶类，如磷脂酶A1、阿朴脂蛋白酶等；（4）其他酶类，如过氧化物酶、转移酶等。 血蓝蛋白又称血清素，是存在于某些软体动物和节肢动物中的一种游离的蓝色呼吸色素[12]。血蓝蛋白含两个直接连接多肽链的铜离子，它易与 HYPERLINK /view/13797.htm \t _blank 氧结合，也易与氧解离，是已知的惟一可与氧可逆结合的 HYPERLINK /view/2017920.htm \t _blank 铜蛋白，氧化时呈青绿色，还原时呈白色。它是在某些 HYPERLINK /view/21693.htm \t _blank 软体动物、 HYP