课件：EASL HBV.pptVIP

* * * * * * * * * * 结 果 LAM只抑制HBVDNA的复制，而IFN-α可抑制病毒复制，转录和抗原分泌。 IFN-α治疗后，HBVcccDNA 减少。序列分析揭示干扰素治疗的样本中HBVcccDNA负链C变成U的超变异使其易于降解。 IFN-α通过时间和剂量依赖方式引起的APOBEC3 家族脱氨酶的上调和通过阻断JAK-STAT 信号通路或HIV-Vif 表达可以解救cccDNA 证明IFN-α通过APOBEC3引起 cccDNA 脱氨基 随后导致cccDNA 的降解 * 结 论 IFN-α可以引起 HBVcccDNA的超变异，随后由内切酶通过碱基切除途径降解。C变成U的超变异是由APOBEC3 的活化引起的并且依赖于HBV cccDNA的活跃转录。 * 密切监测HBSAG 水平有助于区分聚乙二醇干扰素治疗期间的ALT升高及预测治疗应答 CLOSE MONITORING OF HBSAG LEVELS HELPS CLASSIFY FLARES DURING PEGINTERFERON THERAPY AND PREDICTS TREATMENT RESPONSE M.J. Sonneveld1, R. Zoutendijk1, H.J. Flink1, L. Zwang1, B.E. Hansen1,2, H.L. Janssen1 1Gastroenterology and Hepatology, 2Biostatistics, Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands. EASL Abstract 774 研究背景 PEG-IFN治疗过程中经常会出现ALT的升高。该研究将ALT的升高与HBV PC和 BCP区的变异联系在一起，并且研究了ALT升高期 HBeAg和HBsAg 水平的动态变化。 * 研究方法 * 214名患者，使用PEG-IFN±LAM治疗52周，随访6个月。其中104 位患者使用PEG-IFN单药治疗 HBV 基因型A/B/C/D/其它 的患者分别为74/19/29/85/7 人，其中76人是野生型 50例患者（23%）在治疗及随访时发生ALT的升高， ALT升高：宿主诱导型（ALT升高后HBV DNA下降，n=19），病毒诱导型（HBV DNA升高后ALT升高，n=17）不确定型（n=14） 使用线性探针检测研究野生型（WT）或非野生型 (可检测到 PC/BCP 突变)的存在。 结 果 58%的宿主诱导型ALT升高发生在野生型患者中，而94%的病毒诱导型ALT升高发生在 PC 和/或BCP突变的患者中 (p=0.003)。 HBsAg清除只发生在宿主诱导的ALT升高的患者 中，发生宿主诱导的ALT升高的野生型患者的 HBsAg 清除率为 64%。 * 宿主诱导型ALT升高后血清HBsAg 水平才会下降，而病毒诱导型ALT升高后HBsAg水平会升高或保持不变 * 宿主诱导型 病毒诱导型 宿主诱导型ALT升高治疗结束后6个月HBsAg的平均下降明显高于病毒诱导型 * Log IU/ml P0.001 ALT升高后四周内HBsAg下降水平与HBsAg 清除率的关系 * HBsAg 下降 0.5 logIU/mL HBsAg 下降 1 logIU/mL 7/11 6/8 P0.001 结 论 宿主诱导型ALT升高与野生型病毒的存在有关，有可能引起HBV DNA, HBeAg 和HBsAg的下降和清除。在ALT升高时及升高后对HBsAg水平的监测有助于预测较好的治疗结果。 * 长期核苷（酸）类似物治疗后加入聚乙二醇干扰素可提高慢性乙肝患者血清 HBEAG 和 HBSAG 水平的下降 PEGINTERFERON ADDED TO LONG-TERM NUCLEOS(T)IDE ANALOGUES ENHANCES THE DECLINE OF SERUM HBEAG AND HBSAG LEVELS IN CHRONIC HEPATITIS B P. Arends1, V. Rijckborst1, B.E. Hansen1,2, A.J. van Vuuren1, H.L.A. Janssen1 1Department of Gastroenterology and Hepatology, 2Department of Public Health, Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands.