课件：药物化学--外周神经系统药物.ppt

2.选择性β1-受体拮抗剂 美托洛尔 阿替洛尔 比索洛尔 苯环4位取代，N上异丙基 3.非典型β-受体拮抗剂 拉贝洛尔 β-受体拮抗剂的结构特点 分子中都有芳香环结构 芳香环侧链为乙醇胺或丙醇胺 N原子上有较大体积的取代基，多数为异丙基或叔丁基 β-受体拮抗剂的构效关系 光学异构体与受体结合 R构型肾上腺素为左旋体，活性是比右旋体的12倍，消旋体活性为左旋体的1/2。 拓展链接 肾上腺素生物合成（内源性的活性物质） 盐酸伪麻黄碱 　(1S, 2S) -2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐(+)Pseodoepherine(1S,2S)没有直接作用，只有间接作用， 中枢副作用较小，一些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。 世界哮喘日（World Asthma Day）是由世界卫生组织推出的一个纪念活动，其目的是让人们加强对哮喘病现状的了解，增强患者及公众对该疾病的防治和管理。1998年12月11日，在西班牙巴塞罗那举行的第二届世界哮喘会议的开幕日上，全球哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了开展世界哮喘日活动，并将当天作为第一个世界哮喘日。从2000年起，每年都有相关的活动举行，但此后的世界哮喘日改为每年5月的第一个周二，而不是12月11日。 世界哮喘日 学习小结 影响肾上腺素能神经系统药物 拟肾上腺素药 肾上腺素受体拮抗剂 去甲肾上腺素 异丙基肾上腺素 沙丁胺醇 多巴酚丁胺 特布他林 结构特点 稳定性、应用特点 肾上腺素 结构、合成 稳定性、应用 麻黄碱 结构、应用特点 典型 药物 其他 药物 α－受体拮抗剂 β －受体拮抗剂 哌唑嗪 酚妥拉明 分类 构效关系 普萘洛尔 阿替洛尔 拉贝洛尔 （结构、应用） 发展 分类 构效关系 稳定性 体内代谢 概述 一、单项选择 学以致用 1. 临床药用麻黄碱的结构是 A. B. C. D. 2. 下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是 A. 溴新斯的明是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 B. 溴新斯的明结构中季铵基替换了毒扁豆碱结构中叔胺基，作用增强 C. 甲氨基甲酸酯部分是抑酶活性的必需部分 D. 毒扁豆碱结构结构中含有季铵碱阳离子、氨基甲酸酯 3. 肾上腺素发生氧化变色不稳定的结构为 A．侧链上的羟基 B．儿茶酚胺结构 C．侧链上的氨烃基 D．侧链上的氨基 4. 关于硫酸阿托品,下列说法不正确的是 A. 现可采用合成法制备?? B. 水溶液呈中性 C. 在碱性溶液较稳定 ??D. 可用Vitali反应鉴别 二、多项选择 学以致用 1. 下列说法与肾上腺素相符的是 A．含有邻苯二酚结构 B．呈酸碱两性 C．可以口服 D．对α和β受体都有较强的激动作用 E．药用R构型，具有右旋性 2. 含有邻苯二酚结构的药物有 A．沙丁胺醇 B．肾上腺素 C．去甲肾上腺素 D．麻黄碱 E．哌唑嗪 3. 关于马麻黄碱叙述正确的是 A.苯异丙胺类 B.有2个手性碳原子，四个光学异构体 C.有邻苯二酚结构 D.(+)（1S，2S）伪麻黄碱常用于复方感冒药中 E.(-)（1R，2S）对α和β受体都有激动作用 4. 能够发生Vitali反应的药物 A．阿托品 B．毛果芸香碱 C．山莨菪碱 D．氯化琥珀胆碱 E．东莨菪碱 1.比较麻黄碱与肾上腺素的结构，分析二者的稳定性、作用特点有什么不同？ 2.比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结构，分析四个药物的作用异同点。 3.试分析盐酸异丙肾上腺素气雾剂制备时加入抗坏血酸的作用。 4.指出下列结构的药物名称，试分析将N原子上的甲基去掉或换成异丙基的作用特点 5.写出普萘洛尔、肾上腺素的结构式，试分析β－受体激动剂与拮抗剂的结构异同点 6.试总结哪些拟肾上腺素药物具有儿茶酚胺结构？分析儿茶酚胺结构与其性质、稳定性、作用强度及代谢的关系。 三、简答题 学以致用 图3-3是乙酰胆碱与AChE活性部位结合的示意图。酶活性部位谷氨酸残基的游离羧基提供了离子结合位点的负电荷，与乙酰胆碱的季胺离子结合。而酯结合位点的结合是由邻近的丝氨酸和组氨酸残基协同完成的。组氨酸残基的咪唑环使乙酰胆碱的酯羰基氧发生部分质子化，从而使具有部分正电荷的羰基碳受到丝氨酸残基的羟基的亲核进攻。 水解反应的过程可用反应式表示如图3-4。乙酰胆