课件：尼卡地平.ppt

佩尔应用于术后发生高血压，收缩压高于150mmHg的患者，试验结果显示，用药后，患者尿量和尿中钠盐排泄均显著增加。 我们来看佩尔对肺部气体交换是否有影响。本研究是改良NLA麻醉下持续用佩尔30分钟，将收缩压降至用药前的60-65%，分析用药前、用药中（给药30分钟）、用药结束后30分钟的血气值。 结果显示佩尔注射液基本不引起麻醉患者的血气变化。 一起来计算 9.2 天 治疗时间中值 (天) 0.5-10 ?g/kg/min 滴速 62.6 岁 年龄(平均) 7 例 其它 (严重术中高血压等） 7 例 主动脉夹层动脉瘤 3 例 脑出血 8 例 珠网膜下腔出血 25 例 病例总数 病例数 血压和心率的动态变化 (mmHg) * p0.05 ** p0.01 *** p0.001 血 压 200 180 160 140 120 100 80 60 收缩压 舒张压 *** *** *** *** *** *** * *** ** ** ** ** 心 率 (Beats/min) 120 100 80 60 Before 1 2 4 6 12 24 (hr) (患高血压急症或严重高血压的患者, Mean ? SD) (Toru Yasukawa et al., Kanto Journal of Japanese Association for Acute Medicine: 12 (1) 126, 1991) 佩尔能治疗 重症高血压及高血压急症 为什么? 佩尔?对血管平滑肌的高度选择性 [Bristow.m.r. 等：Br.J.Pharmacol, 82:309,1984] 药物 Kca-1值(nM)a) 血管选择性b) 佩尔 主动脉 心室肌 0.4±0.1 12,000±2,000 硝苯地平 3.0±0.9 730±380 维拉帕米 160±30 490±180 地尔硫卓 180±20 13,000±4000 10 1 100 1,000 10,000 100,000 30,000 200 3 70 a) Kca-1值是使Ca离子浓度一反应曲线向 右侧移动2倍的钙拮抗剂浓度（数值越小，抑制作用越大） b) 选择性=心室肌的Kca-1值÷主动脉的Kca-1值 (n=5~21) Mean±SEM 佩尔?的血管扩张作用 [T. Takenaka. et al.: Arzneim. Farsch, 26:2172, 1976] (mmHg) 血 流 量 增 加 率 平 均 血 压 0 50 100 150 200 0.3 1 3 10 0 -50 椎动脉(8) 冠状动脉(8) 股动脉(8) 肾动脉(6) (8) mean±SE ( )内为例数 (%) 佩尔用量（?g / kg i.v.） 佩尔?对缺血心肌保护作用 [砂盛诚等，呼吸和循环，31(11). 1241~1244, 1983] (?mole/g) 心肌内水分含量 ATP 0 1 2 3 4 5 内膜 外膜 内膜 外膜 对照 佩尔 缺血部 非缺血部 心肌内ATP含量 * * * * * P0.001 0 70 80 90 内膜 外膜 内膜 外膜 (%) 对照 佩尔 P0.05 P0.05 缺血部 非缺血部 佩尔组在缺血部及非缺血部的 ATP含量高于对照组 对照组在缺血部及非缺血部间存在水分含 量差异（缺血部水肿），而佩尔组无差异 佩尔?对肾组织的保护作用 对照群 三氯噻嗪群 尼卡地平群 卡托普利群 (-) 36.4±11.0% 51.4± 4.0% 95.9± 0.3% 58.4±6.9% (±) 5.9±2.0% 9.7±1.7% 1.7±0.9% 6.0±1.9% (+) 42.2±8.1% 38.2±4.1% 2.4±0.8% 23.0±6.1% (++) 13.0±8.9% 0.6±0.6% 0.0±0.0% 0.0±0.0% (-)无变化、(±)轻度肾小球膜肥厚、(+)部分硬化、(++)全部硬化 [胜又广重：庆应医学，66(2), 267, 1989] ----比较不同降压药对肾小球的保护作用 佩尔对肾小球的保护作用更优于其他降压药 增加器官血流量的作用 (Shoji Suzuki, et al., The 20th Annual Scientific Meeting of the Japanese Society of Hypertension: 1997) 60 40 20 0 -10 -20 椎动脉血流量 肾血流量 冠状动脉血流量 (⊿%) (⊿%) 高血压患者,佩尔: 3 ?g/kg/min ? 20 min 平均血压 血流量改