课件：肿瘤浸润与转移.ppt

药物名称 相关靶标基因 指导意义 单妥珠单抗 （赫赛汀） 拉帕替尼 HER2基因扩增 HER2基因高表达疗效好，低表达疗效差 PI3KCA基因突变 PIK3CA基因野生型患者疗效较好；PIK3CA基因突变性患者，疗效显著降低 安卓替尼 EML4-ALK融合基因 AL基因表达患者疗效较好 格列卫 ABL突变 慢性粒细胞白血病患者中，ABL基因野生型患者疗效较好；T3151突变型患者，疗效显著降低 Text Text 小 结 TSP-1 ? 四、总 结 （一）、取得成绩： 1.针对肿瘤转移的研究，硕果累累，令人欣喜。 2.肿瘤的浸润和转移是由多基因参与，多条信号转导通路共同交叉调控的一个复杂过程。 3.目前尚无针对肿瘤浸润阶段的、疗效明确的靶向治疗。 4.针对E钙黏蛋白、紧密连接蛋白、EMT研究活跃，是否能短时间内用于临床治疗，仍有待进一步研究，让我们拭目以待。 5.靶向药物的作用机制，注定了疗效差异很大。例如贝伐单抗靶点为VEGF，注定针对早期肿瘤无明显疗效。 四、总 结 （二）存在疑问： 1.调节肿瘤浸润转移的各信号转导通路之间是否存在一种“反馈机制”？阻断一条通路，会导致另一条变得更加活跃？ 2.阻断信号通路，是否会导致肿瘤进展出现一个“堤坝决口现象”？ 3.靶向药物的耐药现象普遍存在，靶向药物本身是否是诱导出现新的基因突变或者信号通路异常的原因？ 谢谢大家 谢谢！ * * * 诱发血管形成（Inducing Angiogenesis） Nagy et al.,2010;Baluk et al.2005 Maturation factors No growth factors Tight Leaky Integrins Fewer supporting cells Growth factors (VEGF) Support cells 诱发血管形成（Inducing Angiogenesis） 正常组织血管 肿瘤组织血管 诱发血管形成（Inducing Angiogenesis） 正常组织血管 肿瘤组织血管 诱发血管形成（Inducing Angiogenesis） During tumor progression,an angiogenic switchis always activated and remains on,causing normally quiescent vasculature to continually sprout new vessels that help sustain expanding neoplastic growths.(Hanahan and folkman,1996) angiogenic switch? VEGF-A TSP Baeriswyl and Christofori,2009;Bergers and Benjsmin,2003. 诱发血管形成（Inducing Angiogenesis） VEGF-A VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 hypoxia oncogene signaling Ferrara,2009;Mac Gabhann and Popel,2008;Carmeliet,2005. Baeriswyl and Christofori,2009. Kazerounian et al,2008. fibroblast growth factor(FGR) TSP-1 suppressive signals 诱发血管形成（Inducing Angiogenesis） VEGF-B promotes cancer metastasis through a VEGF-A–independent mechanism and serves as a marker of poor prognosis for cancer patients. The biological functions of VEGF-B in cancer progression remain poorly understood. we report that VEGF-B promotes cancer metastasis through the remodeling of tumor microvasculature. Knockdown of VEGF-B in tumors resulted in increased perivascular cell coverage and impaired pulmonary metastasis of human melan