《喹烯酮质量控制及市场质量状况统计》-精品课件（公开).pptVIP

喹烯酮质量控制及市场质量状况统计 纯度控制的重要性 使用纯度不足产品导致的后果 ① 并不意味成本明显减少 ② 导致未知风险明显增加： 不良物在人体的累积残留和有毒有害性 三聚氰胺事件 - 公共卫生事件 ③ 导致可能牺牲临床效果: 不足添加量及残留物对药物效果的干扰 ④ 其它不良几率增加: 适口性 生理状态差或不正常 肠道紊乱 高效液相色谱法(HPLC): 检测器:紫外可见(UV)；314nm 流动相:乙氰:水 = 65:35 柱子：ODS（C-18）柱 检测限：≦ 1 ppm 问题及讨论: * 汇能质量团队 90% - 110% ≧ 98% 液相(干品计) 含量 ≦ 0.002% ≦ 0.002% 重金属 颗粒细度 砷盐 炽灼残渣 干燥失重 有关物质 氯化物 (3)红外谱对照 (2)最大吸收 (1) 检 查 鉴 别 熔点 性状 项 目 喹烯酮 褐色沉淀 褐色沉淀 230，264，308nm 230，264，308nm / ≦ 0.0002% ≦ 0.25% ≦ 0.5 % 薄层色谱，斑点不得更深 ≦ 0.05% 符合 190～193℃ 黄色结晶或无定形粉末 《兽药质量标准增补版》 纯品 ( ≧ 98% ) 预混剂 (25% 标示量) / / / ≦ 0.0002% 65目 通过率 = 100% 80目 残留 ≧ 90% / 3.0% 或 8.0% / 白色至类白色粉状 《兽药质量标准增补版》 质量指标解析 质量指标解析 110元/kg 100元/kg 市场参考价 11.18元/T 11.11元/T 用药成本 喹烯酮实际使用比较 ≦2ppm (按国家规定98%合格计算) 规定安全阈值 肠道紊乱 生理状态差 良好 口感发苦 临床反应 1.52ppm 11.11ppm 不良残留 0.1016kg/T 0.1111kg/T 加药量 98.50% 90% 原药含量 100ppm 100ppm 添加浓度 质量指标解析 样品浓度:50ppm 实际含量 ≦ 90% 残留及副产物控制 杂质: 明显的不良残留组分 （二氢吡啶、苯并呋杂等） 样品浓度:50ppm 实际含量 ≧98% 无明显不良残留组分 含量测定 喹烯酮25%预混剂 W公司标准品 不合格 87.70% 2006、09、24 福建 W公司标准品 不合格 73.60% 2006、07、10 广州 W公司标准品 不合格 87.20% 2007、06、21 昆明 90.70% 90.78% 　 浙江 　 样品来源 80.30% 备注 结论 标示百分量 时间 90.62% 　 H公司标准品 　 合格底线 　 2008、04、01 　 预混剂统计 市场样质量状况统计分析： 喹烯酮纯品(98.0%) 　 　 　 　 　 　 93.1 2008、06 广东 　 　 　 93.1 92.3 94.2 90.1 2008、06 福建 　 　 　 　 98.5 94.0 93.7 2008、06 辽宁 　 　 　 0 98.4 98.6 97.5 2008、05 北京 　 　 　 　 　 97.7 94.1 2008、04 沈阳 　 　 　 　 95.4 90.7 90.8 2008、04 杭州 　 　 　 　 　 96.0 92.2 2008、03 广州 　 　 　 　 　 　 94.4 2007、10 东北 　 92.7 94.0 97.6 94.8 96.0 98.5 2007、08 广东 　 　 　 　 　 94.8 92.0 2007、05 四川 　 　 　 　 　 　 92.6 2007、03 山东 　 　 　 　 　 　 0 2007、02 北京 92.1 92.0 94.3 93.7 93.8 94.1 93.5 2006、12 四川 　 　 　 　 　 　 90.4 2006、09 湖北 　 　 　 　 　 　 93.6 2006、09 四川 　 　 　 　 　 　 98.7 2006、06 北京 　7 6　 5 4 3 2 1 样品 时间 产地 原料药统计 含量散布图 2006 2007 2008 市场样分布 按地区分布统计 0 1 山东 93.7% 1 其它 / 90.4% 94.8 92.5% 93.8% 93.1% 97.2% 94.4% 40 1 2 3 5 5 7 15 共计(批) 湖北 沈阳 杭州 福建 广州 北京 四川 原料药 四川 福建 北京 广州 / 5 35 批次 /　 7.5　 5 15 72.5 分布(%) / V ﹥ 98% V ﹤ 98