肝胆生点化与都肝脏疾病.ppt

肝胆生化与肝脏疾病 Biochemistry of Liver and Gall Liver Diseases 肝脏的结构特点 肝脏的血浆脂质 包括甘油三酯（TG）、磷脂（PL）、胆固醇（Ch）和游离脂肪酸（FFA）。胆固醇有游离胆固醇（FC）和胆固醇酯（CE），常称血浆胆固醇为总胆固醇（TC）。每种脂类的组成均很复杂。。血浆中的磷脂主要是磷脂酰胆碱（卵磷脂）占67%，溶血磷脂占7%，神经磷脂占21%，乙醇胺磷脂占4%。每种磷脂的脂酸均不相同。 血浆脂蛋白 脂蛋白是由非极性TG、CE、两性分子PL、Ch和蛋白质组成。各种血浆脂蛋白都含有这些成分，但含量和比例各不相同。脂蛋白中的蛋白质成分称为载脂蛋白，它是决定脂蛋白结构、功能和代谢的核心组分。不同脂蛋白的脂质含量有较大区别，质的差异较小。但每种脂蛋白都由具有其特征的载脂蛋白组成。目前至少已发现18种载脂蛋白，它们是apoA-Ⅰ、A-Ⅱ、A-Ⅳ、B-48、B-100、C-Ⅰ、C-Ⅱ、C-Ⅲ0-2、D、E、F，G、H、I、J、apo（a）。它们大部分由肝脏合成。 肝脏在蛋白质代谢中的作用 合成与分泌: 自身蛋白质（包括各种代谢酶）和血浆蛋白质 清蛋白（A） 血浆总蛋白 (60-80 g/L) 球蛋白（G） A/G: 1.5 - 2.5 肝脏在蛋白质代谢中的作用 分解： 清除血浆蛋白质( 清蛋白除外 ) 的重要器官 清除血氨的主要器官 氨基酸代谢极为活跃，还是芳香族氨基酸和芳香胺类的清除器官。 支链氨基酸/芳香族氨基酸 支链氨基酸是唯一在肝外代谢的氨基酸，主要在骨骼肌，约占骨骼肌蛋白质的必需氨基酸的35％，是体内主要供能的氨基酸。 肝硬化或肝性脑病的病人，支链氨基酸含量下降，芳香族氨基酸含量升高，芳香族氨基酸进入脑组织后能释放一种抑制性神经递质，抑制大脑皮层而出现肝性脑病的肝昏迷。支链氨基酸和芳香族氨基酸是由一个载体转运通过血脑屏障，二者竞相与载体结合，当支链氨基酸浓度高时，抑制芳香族氨基酸进入脑组织，临床上用支链氨基酸治疗肝昏迷。 正常人的比值是3.0-3.5，而肝硬化伴肝昏迷患者常常降低到1.5以下，给予病人支链氨基酸后，肝昏迷很快缓解，这是其它抗昏迷药物不可能办到的。 肝脏在维生素代谢中的作用 肝脏在维生素的吸收、储存、运输及代谢中起重要作用 含维生素A、K、B1、B2、 B6 、B12、泛酸与叶酸最多，是维生素A、 E、 K、 B12的主要储存场所 直接参与多种维生素的代谢转化 （1）将β-胡罗卜素转变为维生素A （2）将维生素D3转变为25-(OH)D3 （3）多种维生素在肝脏中转变为辅酶的组成成分 肝脏在维生素代谢中的作用 肝胆系统疾患时： （1）可伴有维生素的吸收障碍。 （2）严重肝病时，维生素B1的磷酸化作用受影响，从而引起有关代谢的紊乱。 （3）维生素K及A的吸收、储存与代谢障碍而表现出血倾向、夜盲症，甚至发生肝性佝偻病[VitD羟化不足]。 肝脏在激素代谢中的作用 激素的灭活(inactivation)： 许多激素在发挥其调节作用后，主要在肝脏内被分解转化，从而降低或失去其活性。 肝病时，体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高，则可出现男性乳房发育、肝掌、蜘蛛痣及水钠潴溜等现象。 胆汁生成和排泄 胆汁是由胆红素、胆汁酸、胆盐等及其他成份组成的液体。胆红素的摄取﹑结合和排泄，胆汁酸的生成和排泄都由肝脏承担。肝细胞制造、分泌的胆汁，经胆管输送到胆囊，胆囊浓缩后排放入小肠，帮助脂肪的消化和吸收。 解毒作用 人体代谢过程中所产生的一些有害废物及外来的毒物﹑毒素、药物的代谢和分解产物，均在肝脏解毒。 免疫功能 肝脏是人体重要的天然免疫器官，富含多种行使天然免疫功能的细胞亚群，如NKT和NK细胞。肝脏是最大的网状内皮细胞吞噬系统，能通过吞噬﹑隔离和消除入侵及内生的各种抗原。单核-巨噬细胞90%在肝脏，可吞噬各种病菌、病毒及一些炎性因子，肝内某些细胞还分泌“细胞因子”和“趋化因子”，发挥局部的免疫调控作用。 凝血功能 几乎所有的凝血因子都由肝脏制造，肝脏在人体凝血和抗凝两个系统的动态平衡中起着重要的调节作用。肝脏是人体多种凝血因子制造的主要场所，人体内12种凝血因子，其中最重要的纤维蛋白原、凝血酶原，凝血因子II、VII、IX、X都是在肝脏内合成的。肝功破坏的严重程度常与凝血障碍的程度相平行，临床上常见有些肝硬化患者因肝功衰竭而致出血甚至死亡。 其 他 肝脏参与人体血容量的调节﹑热量的产生和水、电解质的调节。如肝脏损害时对钠﹑钾﹑铁﹑磷等电解质调节失衡，常见的是水钠在体内潴留，引起水肿、腹水等。