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常用人类疾病动物模型- (三) 自发肿瘤疾病动物模型 几乎所有人类肿瘤都可在动物中找到。 小鼠乳腺肿瘤在C3H, A/He, DBA/2发病率高， 在C3H雌性动物月龄超过9个月后，发病率达100%； 皮肤肿瘤在C57L/He,BR/cd； 肝脏肿瘤在C3H, C3Hf, C3He, C57； 淋巴网状瘤在C58, AKR C57L； 血管内皮瘤在HK, BALB/C； 白血病在AKR等发病率较高 Quiz- Nov 17, 2010 Q：人类疾病动物模型设计原则和评估？ A: please read your text book (p169) （七）肿瘤疾病动物模型 一般使用化学致癌物质诱发动物发生肿瘤。诱发小鼠肝脏肿瘤的化合物就有58种，诱发途径口服、注射、埋藏、涂抹等，方法简单、操作容易、成功率高。常用方法有: 1 皮肤涂抹法 将致癌物质配制成溶液，反复涂抹皮肤，而复制出肿瘤，如用乙酰胺基的丙酮液涂抹皮肤复制皮肤癌。 2注射法 将致癌剂制成针剂，经静脉、腹腔、皮下等部位给动物注射，如用氨基偶氮甲苯、揉酸等复制肿瘤。 常用人类疾病动物模型- 诱发性人类疾病动物模型 * 人类疾病的动物模型 Animal models of Human Diseases Yanshu Zhang, Professor Yanshu_zhang@163.com Definition 人类疾病动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的实验对象和相关材料。 人类各种疾病的发生、发展是十分复杂的，但以人作为实验对象来研究是有局限性的，许多实验在道义上也受到限制，不可能也不允许在人体上进行实验，但利用动物复制疾病模型加以研究，克服这些不足。 Significant 避免了临床实验的局限性 利于对发病率低、潜伏期或病程长的疾病的研究 可增加方法学的可比性 同时获得大量的实验材料 取材方便、简化 有助于全面认识疾病的本质 Principle and Evaluation 相似性 大鼠自发性高血压→人类原发性高血压； 小型猪自发性冠状动脉粥样硬化→人类冠心病； 狗自发性类风湿性关节炎→人类类风湿性关节炎 首先要在动物选择上加以注意，如：猪的皮肤与人类十分相似→皮肤烧伤，皮肤疾病模型； 其次复制动物模型实验方法上不断改进，如：复制阑尾炎穿孔动物模型→结扎兔阑尾血管，与人类大不相同；若结扎兔阑尾基部而保留血供，就与人类很相似。 重复性 理想的人类疾病动物模型应该是标准化的，可重复再现的。应尽量选择标准化实验动物，也应在标准化动物实验设施内完成，要均一性 可靠性 应力求可靠地反映人类疾病。 Principle and Evaluation-- 适用性 应尽量考虑在今后临床能适用。雌激素能中止大小鼠的早期妊娠，但不能中止人妊娠；用大小鼠筛选雌激素避孕药也会带来错误的结论； 用大小鼠复制实验性腹膜炎也不适用，因为大小鼠对G—细菌具有较高的抵抗力，不易形成腹膜炎 可控性 要能控制疾病的发展，难以控制的也不宜复制。例如狗腹腔注射粪便滤液--腹膜炎，很快引起大量死亡80%，来不及做实验治疗观察 易行性 应尽量做到方法容易执行和合乎经济原则，在选择复制方法和指标的检测上也要注意这一原则 Principle and Evaluation-- 人类疾病动物模型种类很多，可按不同情况进行分类，按产生原因分类，按系统范围分类，按模型对象分类，按中医体系分类。 1 按产生原因分类 自发性动物模型 诱发性动物模型 动物模型的分类- (1)突变性动物模型(mutant animal models) 指未经任何人工处理，利用动物在自然条件下发生疾病来用作模型。 (2)抗病性动物模型(negative animal models) 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而探讨为何这种动物对该病有天然的抵抗力。 (3) 异构性动物模型(different construct animal models) 是指利用健康动物生物学特征来提供疾病模型。 (4)培育性动物模型(breeding animal models) 是指通过遗传育种手段将基因突变异常表现保留下来用作疾病模型。 动物模型的分类-自然获得性 人工复制性人类动物模型又称为诱发性动物疾病模型(derivational animal models)又称实验性动物模型 是指通过物理 化学 生物 复合及生物技术因素作用于动物复制疾病模型。 动物模型的分类- (1)物理因素诱发的动物模型(ph