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2017 ASCO CORE SLIDESNSCLC IO 治疗进展目录Abstract No 11505 CD73水平升高以及IFNγ印记表达水平减低可能会导致EGFR突变的NSCLC患者对于抗PD-1(L1)治疗 的反应率降低Abstract No 9085 抗PD-L1抗体 Durvalumab 在经治的 IIIB/IV 期非小细胞肺癌中安全性和临床活性数据更新Abstract No 9012 应用PD-1(L1)治疗后的肺癌患者出现免疫相关毒性，处理后再次应用免疫治疗的安全性分析Abstract No 3058 铂为基础的化疗联合durvalumab (D) ± tremelimumab 的免疫相关不良反应：CCTG IND226Abstract No 8508 Nivolumab新辅助治疗早期，不可切除非小细胞肺癌Abstract No 8503 Nivolumab ± ipilimumab治疗进展期小细胞肺癌：CheckMate032剂量扩展组的第一次报道Abstract No 9000 KEYNOTE-024研究中Pembrolizumab在PD-L1表达≥50%晚期NSCLC患者治疗的二线治疗无疾病 进展生存期（PFS2）和OS更新Abstract No 9001 晚期非小细胞肺癌Atezolizumab治疗疾病进展后继续治疗的研究：来自OAK研究的结果Increased CD73 and Reduced IFNγ Signature Expression May Contribute to Low Response Rates to Anti-PD-1(L1) Therapies in EGFR-Mutant NSCLCCD73水平升高以及IFNγ印记表达水平减低可能会导致EGFR突变的NSCLC患者对于抗PD-1(L1)治疗的反应率降低Katie Streicher, Brandon W. Higgs, Song Wu, Gautam Damera , Karen Coffman, Nick Durham, Lydia Greenlees, Yelena Lazdun, Li Cheng, Philip Martin, Zachary Cooper, Koustubh Ranade Abstract No: 11505EGFR突变亚组的患者从抗PD-1/PD-L1治疗中获益偏少Lee.C et al. JTO 2016.Hellman et al. lancet 18(1).2017.Borghael, H.et al. NEJM 73: 2015.Herbst R S, et al. lancet 387:2015Fehrenbacher, et al. lancet 387:2016.研究背景：腺苷旁路研究目的与设计通过对比分析EGFR突变型和EGFR野生型NSCLC患者的分子通路特征，确定目前有可能改善抗PD-1/PD-L1治疗的潜在机制对于TCGA和CP1108/NC数据进行探索性分析CP1108研究是一项单臂，开放，多中心的 I/II期研究，用以评估durvalumab（抗-PD-L1）在多个进展期实体肿瘤中的疗效RNA测序标本均为新鲜肿瘤活检组织，其中97例来自CP1108（97/304），230例腺癌标本来自TCGA数据库EGFR突变标本：7/97 来源于CP1108，28/230 来自 TCGAEGFR突变的NSCLC患者高表达CD73和低表达γ-干扰素印记IFN-γ低表达和中位OS偏低相关（durvalumab*）RNA测序对比 突变型 vs 野生型*Durvalumab is an anti- PD-L1 monoclonal Ab with broad antitumor activity approved for treatment of locally advanced or metastatic UBC post-platinum Higgs BW et al, AACR 2017CD73高表达是NSCLC预后不良的指标Oncotarget 2017.8(5): 8738-51.J Surg Oncol 2012:106:130-137World J Gastroenterol. 2013:19.1912-18Cell Tissue Res. 2014:355:365-74Cancer Res. 2015:75:4494-4503PNAS.2013:110:11091-96在胃癌、结直肠癌及三阴性乳腺癌中，CD73表达同样是负性预后因子腺苷受体A2AR高表达组预后好，其关联性可能与炎症反应相关 CD73通过作用腺苷旁路改变肿瘤细胞和免疫细胞的功能C