BRAF V60E黑色素瘤突变人群耐药过程基因变化生物信息学分析.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 硕士学位论文BRAF 硕士学位论文 BRAF V600E黑色素瘤突变人群耐药过程基 因变化生物信息学分析 硕士研究生：于洋 指导教师：张琳教授 摘要 背景 黑色素瘤是多发生在皮肤的高度恶性肿瘤，起源于黑色素细胞。皮肤黑色 素瘤的突出特点是发病早期的转移率高，致死率高，对单纯的放疗化疗不敏感， 大多数的患者预后比较差。在黑色素瘤的患者中大约50％存在BRAF突变。 BRAF是RAF激酶家族的成员。RAF家族包括ARAF、BRAF、CRAF。目前 研究发现BRAF突变导致所编码的氨基酸的突变，激活下游的 MAPK／MEK．ERK信号通路，促进细胞的迁移和增殖，触发肿瘤细胞的增长。 目前，临床上的治疗多用MEK／ERK抑制剂ipilimumab和PLX4032 (vemurafenib)等靶向药物治疗BRAF突变已经取得较好效果。PLX4032是第一 个用于临床的治疗黑色素瘤的靶向抑制剂。PLX4032用于晚期黑色素瘤见效快， 反应灵敏。但是，这类靶向抑制剂通常只能维持疗效8～9个月。然后患者很快出 现了耐药性，耐药之后的肿瘤又实现快速的增长。控制耐药性是黑色素瘤治疗 的关键问题。 目前已经有多个研究试图阐明耐药机制。有研究表明，在BARF突变患者 的间质细胞中发现HGF，并发现间质细胞分泌HGF与RAF抑制剂的耐药性之 间有相关关系。Johanness