新版工艺设计验证方案（共155页).doc

文件编号 PVP-02-006-2014 文件版本号： 01 文件种类 验证类 共155页 第1页 制定部门 冻干制剂车间 制定人 制定日期 审查部门 冻干制剂车间 审查人 审查日期 生产管理部 中心化验室 运行保障部 审核部门 质量管理部 审核人 审核日期 批准人职务 质量受权人 批准人 批准日期 执行日期 回顾日期 注射用重组人干扰素α2b 100万IU/支工艺验证方案 黑龙江庆丰源生物工程技术有限责任公司 2015年 目 录 1.介绍： 4 2.目的： 4 3.范围： 4 4 职责 4 5. 验证内容: 5 5.1验证背景材料： 5 5.2验证条件： 7 5.3工艺规程： 7 5.4工艺流程图： 7 7. 验证项目、评估方法及标准： 9 7.1人员评估： 9 7.2生产设备评估： 10 7.3相关质量标准、文件、规程及编码： 11 7.4生产环境评估： 15 7.4.1主要操作间温度和相对湿度： 15 7.4.2主要洁净区操作室压差： 15 7.4.3主要操作间悬浮粒子、沉降菌、浮游菌： 16 7.4.5操作室、设备、人员表面微生物： 21 7.4.6操作室清场清洁： 22 7.5公用介质： 22 7.5.1注射用水： 23 7.5.2纯蒸汽： 23 7.6主要设备清洁、运行： 24 7.7原辅料、包装材料： 25 7.7.1质量： 26 7.7.2贮存条件： 26 7.9工艺文件： 28 7.10各生产工序工艺验证： 29 7.10.1理瓶工艺变量： 30 7.10.3低硼硅玻璃管制注射剂瓶灭菌工艺变量： 32 7.10.4注射用冷冻干燥无菌粉末用卤化丁基胶塞清洗灭菌工艺变量： 34 7.10.5B级区洁净服清洗灭菌工艺变量： 36 7.10.7配制工艺变量： 38 7.10.8灌装工艺变量： 41 7.10.9冷冻干燥工艺变量： 43 7.10.10抗生素铝塑组合盖清洗灭菌工艺变量： 46 7.10.12目检贴签工艺变量： 48 7.10.13喷码工艺变量： 49 7.10.14包装工艺变量： 50 7.10.15物料平衡 51 8. 成品检验结果对比： 53 9. 质量保证： 55 10. 质量控制： 56 11. 偏差分析 56 验证结论 155 1.介绍： 黑龙江庆丰源生物工程技术有限责任公司冻干制剂车间车间于2013年竣工。在注射用重组人干扰素α2b生产工艺验证之前对冻干制剂车间的工艺用水系统、空调净化系统、压缩空气系统、生产线主要生产设备、无菌模拟分装等已验证合格。现计划对注射用重组人干扰素α2b100万IU/支规格的产品进行生产工艺的验证。 2. 目的： 评价注射用重组人干扰素α2b生产系统要素和生产过程中影响产品 质量的各种工艺变化因素、提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生 产条件下生产出符合产品注册工艺要求的产品。 3. 范围： 本方案仅适用于在本公司冻干制剂车间的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用重组人干扰素α2b的生产，当上述条件改变时，应重新验证。 4 职责 4.1 验证实施小组 4.1.1 负责验证方案的制定、实施。 4.1.2 组织验证的实施，并做好确认记录。 4.1.3 完成验证过程，整理确认记录，形成确认报告，并报相关部门领导审核批准。 4.2 冻干制剂车间 4.2.1负责验证方案和报告的审查。 4.2.2参与验证过程。 4.2.3 负责组织设备操作人员的培训，包括设备维护保养规程、操作规程、安全注意事项。 4.2.4 根据生产工艺要求提供必备的生产环境、设备、设施、公用动力系统。 4.3 质量管理部职责 4.3.1 负责验证方案和报告的审核。 4.3.2 参与再验证过程。 4.3.3 审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等 4.4 生产管理部 4.4.1 负责验证方案和报告的审查。 4.4.2 参与验证中系统的稳定性、可靠性等性能确认。 4.5 中心化验室 4.5.1 负责验证方案和报告的审查。 4.5.2 确认使用仪器仪表均经过校准，且在有效期内。 4.5.3 负责验证过程中取样样品的质量检验。 4.5.4 负责验证过程中取样样品的微生物培养及检验。 4.6 质量受权人 批准验证方案、报告。 5. 验证内容: 5.1验证背景材料： 5.1.1产品基本信息 产品名称：注射用重组人干扰素α2b 英文名称：Recombinant Human Interferonα2b for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Ganraosuα2b 商品名：复力生； 剂型：冻干粉针剂； 规格：1.0×106IU/支； 产品代码： CP01； 批量：30760支； 性状