1型糖尿病大鼠nfic与成骨成脂相关基因表达的探究及胰岛素的干预作用-口腔临床医学专业毕论文.docxVIP

万方数据 解放军医学院硕士学位论文 DM Diabetes mellitus 糖尿病 STZ Tetramethylethylenediamine 链脲佐菌素 DOP Diabetic Osteoporosis 糖尿病性骨质疏松症 MSCs Mesenchymal stem cells 骨髓间充质干细胞 PPAR? Peroxisome proliferator-activated receptor 过氧化物酶体增殖物激活 gamma 受体 Q—PCR Quantity Real time 实时定量聚合酶链反应 transcriptase-polymerase chain reaction mRNA Messager ribonucleic acid 信使核糖核酸 Runx2 Runt．related transcription factor 2 核心结合因子2 BMSCs Bone marrow mesenchymal stem cells 骨髓间充质干细胞 BMP．2 Bone morphogenetic protein-2 骨形态发生蛋白一2 ALP Alkaline phosphatase 碱性磷酸酶 IGF．1 Insulin-like growth factor．1 胰岛素样生长因子一1 AGEs Advanced glycation end products 糖基化终末产物 BMD Bone mineral density 骨密度 COLlAl Collagen type I alpha 1 1型胶原 NFI nuclear factor I 核因子I OC osteocalcin 骨钙素 DEXA Dual energy X—ray absorptiometry 双能X线吸收骨密度仪 TPAP Tartaric acid alkaline phosphatase 酒石酸耐碱性磷酸酶 RANKL Receptor activation ofnuclear factor kB 核因子kB受体激活 Ligand 因子配体 OPG osteoprotegerin 骨保护素 IL．1 Interleukin．1 白细胞介素1 TNF．Q tumor necrosis factor-Q 肿瘤坏死因子Q RAGE receptor for ages 糖基化终产物受体 1 解放军医学院硕士学位论文 2  解放军医学院硕士学位论文 作 者：魏泽宁 学科专业：口腔临床医学 导 师：李亚男 1型糖尿病大鼠叶i c与成骨成脂相关基因表达的探究及 胰岛素的干预作用 中文摘要 糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。机 体血糖增高是由于胰岛素分泌缺陷、生物作用受损或两者协同作用所致。血糖水 平增高可导致机体各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害与功 能障碍。1型糖尿病(DMl)多发于儿童和青少年，表现为患者体内胰岛素绝对 不足，必须依赖外源性胰岛素降低血糖。1948年Albright和Reifenstein首次提 出了糖尿病型骨质疏松症(Diabetic Osteoporosis，DOP)这一概念，明确指出糖 尿病患者血糖长期控制不良容易发生骨质疏松。糖尿病型骨质疏松症是指在糖尿 病基础上并发骨量减少，骨脆性增加，骨显微结构受损的全身代谢性骨病。众所 周知，骨组织的改建与成熟主要由骨形成和骨吸收两个过程不停地循环交替来完 成。研究表明，DMl主要导致骨形成降低。 骨髓间充质干细胞(Mesenchyma I stem ce Il s，MSCs)具有成骨分化和成脂 分化的能力。成骨分化受到众多信号通路及相关转录调控因子的影响，其中NfiC 为核因子I(Nuclear factor-I，Nfi)家族的四个成员之一，过表达的Nfic可促 使成骨细胞分化增加，新骨形成。此外，Nfic也可通过抑制过氧化物酶体增殖 物激活受体Y(perox i some pro I．ferator—act i vated receptor gamma，PPAR Y) 的表达，抑制BMSCs的成脂分化，显示出与年龄及激素水平相关的骨质疏松症样 的表型。 本实验主要研究：1、1型糖尿病大鼠模型建立及首次建模失败后的补救措施 及其效果；2、糖尿病大鼠模型胰腺组织学改变及模型的稳定性；3、1型糖尿病 大鼠Nfic与其它成骨相关基因(Runx2、OSX、IGF．1、BMP．2)及成骨特异性标记 基因(COL2A1、OC、ALP)的表达状况；4、l型糖尿病大鼠成脂基因PPARy的 3  解放军医学院硕士学位论文 表