慢阻肺巡回演讲ppt课件.pptVIP

* 由于欠缺全面性以及尚无合适的分期标准，2011-GOLD不再使用基于单一FEV1 的”期”这个提法，不再将“合并慢性呼吸衰竭”作为慢阻肺分级中最为严重的stage-4的一个指标。 * * * * * * * * * * * * * 布地奈德具有比较适中的亲脂性和亲水性。我们知道，药物的亲脂性和亲水性是决定药物的吸收和体内分布的重要药理学参数。 * 研究表明，理想的ICS应该具有可变化的亲脂性。当理想的ICS被吸入气管腔中时，它具有适中的亲脂性，从而确保能够较快的溶解于粘液中，迅速被气道组织吸收，减少因纤毛运动和或咳嗽而从痰液中被排除的几率。当理想的ICS进入气道组织内，它具有高亲脂性，能使其易于停留在亲脂性高的细胞浆中，延长在气道内的停留和作用时间，确保长效抗炎；当少量理想的ICS通过血液循环进至全身时，它的亲脂性又变为较低的水平，与其他高亲脂性的药物相比能够减少其在全身组织中的分布和蓄积。 而通过前面的介绍，我们看到，布地奈德符合理想的ICS的条件，从而确保信必可在慢阻肺患者中的卓越疗效。 * * * * 这两项研究均是为期12个月的、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，具有相似的研究设计。1000多例慢阻肺患者在两周筛选期后被随机分配接受信必可 160/4.5μg 2吸bid，布地奈德400μg bid ，福莫特罗9μg bid或安慰剂bid治疗，评估信必可治疗慢阻肺的有效性和安全性。 * 布地奈德/福莫特罗降低重度恶化率 两个研究中布地奈德/福莫特罗对重度恶化率（以次/人/年计算）的降低作用非常相似。 福莫特罗对重度恶化无影响。布地奈德/福莫特罗与福莫特罗比，恶化率的降低有统计学差异，这一结果明确提示布地奈德/福莫特罗的作用不是来自其中的支气管扩张剂成分。 布地奈德/福莫特罗的疗效优于布地奈德，虽然未达统计学显著差异。布地奈德/福莫特罗这一效果不可能是由于在类固醇的基础上增加了支气管扩张剂的作用。单纯布地奈德对恶化率的影响与福莫特罗比无统计学显著差异。 重度恶化率降低24%是有临床意义的，这不仅是因为实际恶化次数以及相关症状和干预措施的减少，而且还因为避免了恶化后漫长的康复期。这一临床意义也反映在HRQL的改善上。 * 临床访视时测定的FEV1 0670研究中布地奈德/福莫特罗对FEV1 的改善作用优于福莫特罗，这可能是由于两个研究准备期的治疗方法不同所致。 在0670研究的准备期，由于口服激素和福莫特罗的治疗，FEV1增加。随机后，布地奈德/福莫特罗是唯一能预防 FEV1 立即下降的药物。 尽管FEV1逐渐下降，但与其他治疗相比，在12个月的研究期中，布地奈德/福莫特罗仍维持着对FEV1的改善作用。 * 布地奈德/福莫特罗改善SGRQ 总分 图中数据限于SGRQ总分，因为这是评估临床相关性的基础，总分减少4分以上被认为是与临床相关的阳性改变。 布地奈德/福莫特罗组的改变显著超过了临床相关阳性改变值。 * * * 中度急性加重的定义是需要用全身类固醇激素和/或抗生素治疗的急性加重；重度急性加重是指需要住院的那些急性加重。急性加重发生率的计算方法是：一个患者在治疗期间发生的中度和/或重度急性加重的总数。 用广义线性模型分析急性加重的次数，假设为负的二项分布，治疗用药时间作为补偿变量。模型对吸烟状态、年龄、性别、基线FEV1, 筛查前的12个月中报告的急性加重次数和地区等因素的影响进行了校正。1 与安慰剂 (降低25%，p 0.001), 沙美特罗 (降低12%, p = 0.002)和丙酸氟替卡松 (降低9%, p = 0.024)相比，舒利迭显著降低了中度/重度急性加重的发生率。沙美特罗和丙酸氟替卡松与安慰剂相比，也显著降低了急性加重的发生率(分别降低15%, p 0.001和18%, p 0.001)。1 舒利迭降低中重度急性加重发生率的幅度远远大于安慰剂及舒利迭的单个成分药物。1 急性加重和住院可预测5年中死于慢阻肺的危险性。2 参考文献 Calverley PMA, Anderson JA, Celli B. for the TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. NEJM 2007; 356(8): 775-789 Online Supplement Soler-Cataluna JJ, Martinez-Garcia MA, Roman Sanchez P, et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic