一种高通量全因组甲基化cpg岛富集方法建立——mbd2b蛋白柱层析法.docxVIP

上海交通大学工程硕士学位论文  中文摘要 一种高通量的全基因组甲基化 CpG 岛富集方法的建立 ——MBD2b 蛋白柱层析法 中文摘要 背景 众所周知，肿瘤的形成是涉及到多种基因异常，最终导致细胞生长失控的病理过程。 其发生、发展在本质上是由于细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活所致。以往对于基因 表达异常的机制研究仅局限于分析其基因机制,包括结构改变(如点突变、缺失、插人等) 和染色体重排等。研究发现，肿瘤细胞中存在着与正常细胞不同的甲基化模式，可分为甲 基化增强、甲基化减弱和甲基化酶 Mtase 水平提高三种类型[1] ,在早期癌、癌前病变，甚至 一些良性病变中即已出现，其总体甲基化水平通常比正常细胞降低，且多伴有某些 CpG 岛甲基化程度的增高，这就是癌基因和抑癌基因表达异常、靶细胞获得增殖功能，而丧失 抑制生长功能的另一重要机制，癌变生成的表观遗传机制( epigenetic mechanism)。 以肝癌为例，筛查发现我国肝癌患者中，其癌肿瘤直径小于 5 厘米者近 50％，切除 后病人的 5 年存活率为 50％；肝癌直径大于 5 厘米者，其 5 年存活率接近 0，因此，加强 肝癌的预防和高危人群的定期监测，早期发现、早期诊断、早期治疗是提高肝癌患者存活 率的关键。高甲基化是导致抑癌基因失活的重要机制，现已证实，启动子区高甲基化导致 抑癌基因失活是人类肝癌的共同特征。P1