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LPS受体及其信号传导通路 　　LPS受体及其信号传导通路 SS4免疫学杂志第18卷第3期2O02年6月~MUNOLOGICALJOURNALVd18No3June2O02 【文章编号】1000-8861(2002j?(s)-0084-04 　　LPS受体及其信号传导通路 　　黄宏综述,蒋建新审校 　　(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所六室,重庆400042) 【摘要】细菌脂多糖(1/popol~.LPS)可激活单核细胞,巨噬细胞及内皮细胞,引起细胞因子合成和释放.导致金 　　身性炎症反应发生.而LPS跨膜信号转导是引起细胞效应的关键本文主要综述与LPS的跨膜信号转导有关伽样受体一 　　1lR2(Toil.1lecP10r2)和(删Toil-likerece~or4)的结构特点,配体范围,基因表达调节以及信号转导机制.正是伽样受 　　体直接将LPS利激信号传人细胞内,澈活NF-v.B信号途径,导致效应基因的表达 【关键词]脂多糖;Toll样受体;信号转导 　　【中图分类号】K392I1[文献标识码】^ 　　HUANGHong 　　(Researchlmti~ofS~xgery,ThudM/J~mryMed/cs!E,400042,Ch/r,o) 　　【Al0stract]M趣,macmph姆鹪andeIlc五cells锄beactl~atedSyl:popol~de(1a,S),inducedzytokin~synthetdsand 　　~cretim,resultingin蛐intlanmaat~ry0n.Thetmmme,mlam~g【lal锄msd?ofL】sPmleinac,tiv~m:0foelIs.This a工Eick汕ml诬mainlytheToil-likexeeeptor-Iui2and11B.4thatis州撕他withLPS.自lr岍nguptheircottstIucti~lfeatur~,帅出, 　　0I10fgenen岬i0Iltramdu~mechammItisToil-likereeept~that?n5dtheLPSintob.andac6vates 　　NF-~.Bp日.ind~ngn0l10ftheeffec~ve. 　　[KO神]opy8Bccharide;Toil-like~ptor;佃mBduc Toll类蛋白是首先在果蝇(osophila)胚胎发育 时发现的一类跨膜受体,它在抗微生物的免疫反应 中起重要作用.果蝇不具有获得性免疫系统,它们 仅靠天然免疫系统保护自身不受感染.Toll类蛋白 结构在各种生物体内高度保守.1996年Janeway和 Medzhltov等发现了第一个存在于人细胞表面的Tdl 样蛋白.称Toll样受体(Tol1.1ike啪I2,TEa),并 指出了它对机体免疫特别是感染免疫的重要性J. 近年.在哺乳动物相继发现了lO种(TLR1.10)T0U 样受体家族成员,但其中与内毒素信号传导有关的 主要为ILR2和ILR4. 　　1II,R分子的结构特点 　　90年代初发现脂多糖结合蛋白(1lpopolysae. charldebindingprotein,LBP)ICD14是体内LPS诱导细 胞反应机制的重要系统,并将CDI4分子视为的重要 受体之一.随后提出CD11/CD18可能也是一种 LPS牯附受体J.但是大量实验证实CD14分子并 非跨膜蛋白.缺乏胞内段,CD11/CD18尽管是跨膜蛋 白也未被证实有信号跨膜传导的功能】. TI.R蛋白为I跨膜糖蛋白.人和小鼠的TLR与 果蝇Toll蛋白结构类似.由胞外区,跨膜段和胞内区 3部分组成.TLR的胞外段主要是富含亮氨酸的 重复基序(1eucinerichrepeats,LRRs),基序由24—28 个氨基酸组成,在I.BR结构区C端侧翼为富含半胱 氨酸区域,它与跨膜段连接.TI.B胞内段由Toll同 源结构域(TH)和分子羧基端长短不同的尾肽组成, TH结构域至少包括128个氨基酸.分为lO个区段 (block),形成a螺旋,口螺线相间的二级结构.TH结 　　构区与IL-1R胞浆结构区有高度同源性,故将结 构区称为TOIL/IL-1R(TIR)同源区,该区是TOLL样 蛋白和IL-1R向下游进行信号传导的核心元件,这 一 　　区域关键位点的突变或序列缺失将阻断信号向下 传导. 　　【收稿日期]~cca.04-30;[修回日期]2oo2-o~.15 [作者简介】黄~(1966一),士.重庆市人,博士生.助理研究受.主要从事剖伤病理的研 　　究.Tel:(0? 　　E-milhhgm,gl-a0~oq@hommfloral 　　　　第3期黄宏.LPS受体