《第8章抗原提呈细胞与抗原提呈》-课件设计（公开).pptVIP

抗原提呈细胞（antigen-presenting cells，APC） 定义：一个功能性细胞群体，参与的各种细胞具有： 摄取、加工抗原的能力，都可表达 MHC I、II类分子，并籍此向T细胞提呈加工处理 后的抗原肽 分类： 1、专职APC（professional APC） B细胞、巨噬细胞、树突状细胞DC ? 主要 2、非专职APC（non-professional APC） 上皮细胞、内皮细胞、间质细胞 专职APC与非专职APC的比较 专职APC 非专职APC MHC II类分子 组成性表达 诱导性表达 CD40 + — CD80/CD86 + — CD1 + — 细胞种类 B细胞 上皮细胞 巨噬细胞 内皮细胞 树突状细胞 间质细胞 第一节抗原提呈细胞的特点 一、树突状细胞(DC) 细胞呈树突状，膜表面高表达MHC II类分子，能移行至淋巴器官刺激并初始T细胞活化增殖，有相对特异性表面标志的一类细胞，是体内功能最强的专职性抗原提呈细胞。 特点： ①能高水平表达MHC-II类分子； ②可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体； ③能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； ④能活化未致敏T细胞； ⑤抗原提呈效率高 （一）表面标志 表达II类分子； 表达高水平B7（B7.1和 B7.2分子）； CD11c+DC属于血液中成熟的DC。 CD11c-DC为低水平表达黏附分子的非成熟DC。 （二）来源、组织分布与发育 DC的来源 ： DC主要有两种来源，即髓源性和血源性。 髓源性DC是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。 从外周血单个核细胞来源的DC属于血源性，某些单个细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。 分布： 树突状细胞经循环系统分布到除脑以外的各脏器。 参与DC分化与发育的因素 1、细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM-CSF、TNF-α促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。 2、DC的成熟也受其自身表达的黏附分子 DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。 DC的生物学特性和功能——生物学功能 免疫激活： 1、抗原提呈 利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。DC对外周T细胞的分化也发挥重要作用。提供T细胞激活的协同刺激信号 2、参与B细胞发育、分化及激活 ①促进生发中心对抗原发生特异性反应；②与B细胞膜表面高亲和力Ig的表达和V基因的重排有关；③DC高表达FcR、CR，使其膜表面可长时间附着一定量的抗原，通过长时间刺激记忆B细胞，使其保持免疫记忆；④促进静止的B细胞表达B7分子，使其具有抗原提呈功能；⑤通过释放可溶性因子直接调节B细胞的生长与分化；⑥可增强细胞因子诱导的CD40+B细胞生长和分化；⑦人外周血DC表达类似CD40L的分子，参与B细胞的激活 免疫耐受： 参与T细胞发育、分化和激活 DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用。 免疫调节作用 DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。 免疫监视功能 某些前体DC对局部各种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用 DC参与多种疾病过程的发生；基于DC的各种治疗方案 二、单核吞噬细胞系统 包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。 骨髓内中的髓样干细胞受某些细胞因子的作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流。然后移行至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细胞。 单核吞噬细胞的生物学特征 形态特征 表面标志 酶和分泌产